초록 ▼

본 연구는 백신접종어린이들을 대상으로 실험동물 연구에서 밝혀진 아나필락시스 과민반응 유발
혹은 기여 인자의 인체 적용 가능성을 평가하는 기초 연구로서 백신 접종 전에 아나필락시스 및
아나필락토이드 과민반응 발생 가능성을 예측할 수 있는 사전 면역학적 지표피를 개발하는데 그
목적이 있다. 이를 위해 전국 소아과 수련병원에서 백신 접종 관련 (백신 종류 불문) 아나필락시
스 및 아나필락토이드로 진단되는 또는 진단되었던 어린이들 9명과 백신접종관련 부작용을 경험하
지 않은 어린이들 중에서 알레르기성 과민반응 기

본 연구는 백신접종어린이들을 대상으로 실험동물 연구에서 밝혀진 아나필락시스 과민반응 유발
혹은 기여 인자의 인체 적용 가능성을 평가하는 기초 연구로서 백신 접종 전에 아나필락시스 및
아나필락토이드 과민반응 발생 가능성을 예측할 수 있는 사전 면역학적 지표피를 개발하는데 그
목적이 있다. 이를 위해 전국 소아과 수련병원에서 백신 접종 관련 (백신 종류 불문) 아나필락시
스 및 아나필락토이드로 진단되는 또는 진단되었던 어린이들 9명과 백신접종관련 부작용을 경험하
지 않은 어린이들 중에서 알레르기성 과민반응 기왕력을 갖고 있는 어린이들 35명, 백신접종 부작
용 뿐만 아니라 각종 알레르기성 질환을 유병하고 있지 않는 정상 어린이 대조군은 11명을 대상으
로 주조직적합성항원 DR1 beta chain allele, IL-4 receptor alpha chain genetic polymorphism, 생
성 IgE의 isoform을 분석하였다. 아울러 말초혈액 구성세포, 혈장내 IgG subclass, IgE 및 히스타
민 수준을 정량분석 하였고 T 임파구의 in vitro cytokine 생성 능력을 평가하였으며 혈장내 스트
레스호르몬 수준을 분석비교평가하였다.
HLA-DRB1 allele의 다양성을 분석한 결과 아나필락시스 경험 환자군에서 DRB1 1501, 0403, 0404,
0406, 0410 allele의 빈도수가 정상대조군의 빈도수에 비해 높았으며 특히 DRB1*15 및 DRB1*04 allele
의 분포에 대하여 대조군과 비교한 결과 DRB1 12 allele 중에서 이 두 allele의 아나필락시스 환자군에서
빈도수가 대조군에 비해 유의하게 높았다. IL-4 receptor alpha chain genetic variation을 분석한 결과
아나필락시스 환자군의 polymorphism 양상은 알레르기군의 양상과 비슷하게 Q576R 및 I50V
homozygous substitution의 빈도수가 높게 관찰되고 특히 Q576R 과 I50V substitution 중 적어도
하나의 변이는 갖고 있다는 점이 유의하게 관찰되었다는 것이다. 말초혈액 구성세포를 분석평가한
결과 알레르기군이나 정상대조군보다 아나필락시스 환자군에서 총백혈구수의 유의한 증가를 볼 수 있었
다. 이는 아나필락시스 환자군의 경우 임파구 비율이 높았던 것과 관련이 있었다. IgE와 히스타민을
type-1 과민반응의 대표적 면역학적 지표치로 IgE와 히스타민의 혈장내 수준을 정량한 결과 IgE
수준은 환자군이 알레르기군이나 정상대조군보다 유의하게 높았으며 히스타민 수준 역시 환자군
에서 정상대조군보다 높았다. 혈장내 IgG subclass의 분포를 분석한 결과 IgG3의 수준이 유의하
게 아나필락시스군에서 알레르기군이나 정상대조군보다 높았던 반면 IgG4의 경우는 정상대조군에
비해 아나필락시스군에서 유의하게 낮았다. T 임파구의 in vitro에서 cytokine을 생성하는 능력이
나 혈장내 스트레스호르몬의 수준은 군간 유의한 차이를 발견할 수 없었다.
이상의 연구결과로 HLA-DRB1 allele 분석, IL-4 receptor alpha chain genetic variation 분석, 백
혈구 중심 말초혈액 구성세포분석, 혈장내 IgG subclass 수준 평가, IgE 및 히스타민 동시정량 등
이 아나필락시스 감수성 개체를 사전 색출하는데 기여할 수 있음을 제시하는 결과라 생각된다.

Abstract ▼

This study was undertaken to evaluate immunologic characteristics including genetic
susceptibility to systemic anaphylaxis occurrence following vaccination for the Korean children.
We analyzed IL-4 receptor alpha chain mutation through RFLP for detection of the Q576R
(glutamine to arginine

This study was undertaken to evaluate immunologic characteristics including genetic
susceptibility to systemic anaphylaxis occurrence following vaccination for the Korean children.
We analyzed IL-4 receptor alpha chain mutation through RFLP for detection of the Q576R
(glutamine to arginine ) and I50V (isoleucine to valine) substitution. HLA (Human Leukocyte
Antigen)-DR1 beta allele also was analyzed. In addition, Plasma levels of IgE, IgG subclass,
histamine, various stress hormones were determined.
The frequencies of Q576R and I50V polymorphisms were higher in the children with
anaphylaxis (n=9) and the allergic children without the anaphylactic history (n=35) than the
normal children (n=11). The combined frequency of the Q576R and I50V was also higher in
the anaphylactic (22%) and allergic (24%) than the normal children (9%). Furthermore, the
anaphylactic children demonstrated at least one allelic variation between Q576R and I50V
polymorphism. Among 12 HLA-DRB1 allele category, DRB1*15 and DRB1*04 allele were
significantly higher in the anaphylactic children than the normal subjects. Number of total
leukocytes was significantly higher in the anaphylactic children than the allergic and the normal
children, mostly due to elevation of lymphocyte proportion. Level of plasma IgE was
significantly upregulated in the anaphylactic children compared with that of the allergic or the
normal children. Plasma histamine concentration was also higher in the anaphylactic and
allergic than the normal children. Level of plasma epinephrine, norepinephrine, and cortisol
was lower in the anaphylactic children than the normal control without statistical significance.
T lymphocyte function of in vitro IL-4 and IFNgamma production was not much different
among the groups.
These findings suggest that analysis on IL-4R genetic polymorphism, HLA-DRB1 allele and
determination of plasma IgE, IgG subclass, and histamine plus general hematology measurement
can be useful tool for screening of anaphylaxis occurrence following vaccination.

목차 Contents

• 최종보고서 ...1
• 제출문 ...2
• 한글요약문 ...3
• 영문요약문 ...4
• 목차 ...5
• 제1장 서론 ...6
• 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...9
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...13
• 제1절 주요 연구방법 ...13
• 1. 대상자 선정 ...13
• 2. 아나필락시스 관련 유전적 감수성 평가 ...14
• 3. 아나필락시스 관련 혈청학적 지표치 설정에 대한 평가 ...16
• 4. 대상자들의 T 임파구 기능 및 말초혈액 구성세포 분석 ...18
• 5. 통계분석 ...18
• 제2절 주요 연구결과 ...18
• 1. 백신접종 관련 아나필락시스 또는 아나필락토이드 경험 환자군의 일반적 특성 ...18
• 2. IL-4 receptor genetic polymorphism과 아나필락시스 발현과의 상관성 분석 ...19
• 3. IgE protein isoform의 다양성과 아나필락시스 발현과의상관성 분석 ...24
• 4. HLA-DRB1 allele 유전형과 아나필락시스 발현간의 상관성 분석 ...25
• 5. 말초혈액학적 소견 ...28
• 6. 아나필락시스 발생과 type-1 과민반응 지표치와의 상관성 분석 ...29
• 7. 혈액내 IgG subclass 분포와 아나필락시스 발현과의 상관성분석 ...29
• 8. T 임파구의 in vitro cytokine 생성능력과 아나필락시스 발현과의 상관성 분석 ...31
• 9. 혈액내 스트레스호르몬 수준의 아나필락시스 발현 감수성과의 상관성 분석 ...32
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...34
• 1. 연구목표 달성도 ...34
• 2. 연구의 대외기여도 ...35
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...36
• 가. 계량적 성과 ...36
• 나. 활용계획 ...36
• 제6장 기타 중요변경사항 ...37
• 제7장 참고문헌 ...37
• 연구과제 요약 ...44
• 별첨 1 대한소아과학회 연구 협조공문 ...47
• 별첨 2 채혈 및 설문 동의서 ...49