초록
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본 연구에서는 ICH 가이드 라인 중 Class 1,2에 해당하는 잔류유기용매들의 분석방법ㅇ로 USP 25, EP 4 및 기타 문헌들에서 가장 많이 채택하고 있는 GC-headspace sampler(GC-HSS) 방법을 검토하여 검...

본 연구에서는 ICH 가이드 라인 중 Class 1,2에 해당하는 잔류유기용매들의 분석방법ㅇ로 USP 25, EP 4 및 기타 문헌들에서 가장 많이 채택하고 있는 GC-headspace sampler(GC-HSS) 방법을 검토하여 검증하였다. 또한 해외 문헌 및 USP 25, EP 4 등의 공정서에 명시된 잔류유기용매의 분석방법 및 시료전처리방법 등을 검토하고, 현재 국내 일부 제약회사에서 사용하고 있는 잔류유기용매 분석방법을 기초로 최적의 분석방법을 제안하였다.
한국제약협회 및 한국의약품수출입협회의 2001년 국내생산상위 의약품과 수입 상위 의약품 자료를 근거로 선정한 필름코팅정(국산 및 수입), 당의코팅정(국산 및 수입) 연질캅셀(국산 및 수입)에 대하여 위에서 제안한 방법에 따라 코팅제 중 잔류유기용매를 모니터링 하였다. ICH에서 허용한 기준 이상의 잔류유기용매가 검출된 제품에 대해서는 GC-MSD를 사용하여 그 잔류 용매의 성분을 다시 한 번 확인하였다.

Abstract
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Solid dosage forms, such as tablet, capsule, and beads, sometimes coated with coating materials for the purpose of taste-making, s...

Solid dosage forms, such as tablet, capsule, and beads, sometimes coated with coating materials for the purpose of taste-making, stabilization against gastric juice or targeted drug delivery. Coating process is composed of making a suspension of coating material with coating solvent , such as methylene chloride, ethanol, acetone etc. These coating solvents is readily evaporated into the air during the drying process. However, there are some residual solvents in the coated tablet which is not properly eliminated or manufactured. .These residual solvents possibly change the physical or chemical characteristics such as the crystal structure or solubility of the solid dosage form, then make the quality of the drug unreliable and uncontrollable. Moreover the residual solvents can act as narcotics, neurotoxigens, carcinogens and environmental pollutants.
International Conference on Harmonization(ICH) had made a regulation on the kind and quantity limit of the important residual solvents through the Q3C Residual Solvents section in the Quality Regulation part. The United States Pharmacopoeia 25 (USP 25) and European Pharmacopeia 4 (EP 4) have adopted this ICH guideline for their own residual solvents regulation. Exporting the pharmaceutical raw materials and pharmaceutical products to these nations requires the quality control data for the kind and quantity limit of the residual solvents in the exports according to each pharmacopeia.
In these days, large amount of the pharmaceutical products is now imported or exported in the worldwide. The problem is that the residual solvents are not properly regulated yet. It is very necessary to prepare a resonable regulation on the kind and quantity limit of the residual solvents in both the imported and the domestically producted pharmaceutical products.
We compared the analytical methods for the residual solvents presented by ICH guidelines, USP 25, EP 4 and other references on Class I and 2 residual solvents by ICH classification. The sample preparation methods and the gas chromatography flame ionization detector (GC-FID) methods with the static headspace autosampler are investigated to propose an optimized analytical method. The optimized method was validated according to the ICH guidelines, and the precision and accuracy results satisfied the USP 25 regulation.
This method was applied to the domestically producted and imported pharmaceutical products for the determination of the residual solvents. The gas chromatoraphy-mass spectrometry (GC-MS) was used to identify the over detected one. Dichloromethane was detected from domestic film-coated tablets and sugar-coated tablets, however, no significant residual solvent was detected in all the pharmaceutical products imported or domestic produced.

목차
Contents
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• 표지...1
• 제출문...2
• 요약문...3
• SUMMARY...5
• 목차...6
• 표목차...7
• 도 목차...8
• 제1장 서론...9
• 제2장 국내외 기술개발 현황...12
• 제1절 약전에 규정된 방법...12
• 1. 미국약전 25개정(USP 25)에 규정된 방법...12
• 2. 유럽약전 4개정(EP 4)에 규정된 방법...16
• 제2절 기타 학술문헌에 제안된 방법...17
• 제3장 연구개발 수행내용 및 결과...19
• 제1절 연구개발 수행내용...19
• 제2절 연구방법...19
• 1. 고형제제의 고팅제 중 잔류유기용매 관련 국내외 기준조사, 검토 및 관련 자료 수집...19
• 2. 국내외 시험방법 검토에 따른 잔류유기용매 시험방법 확립 및 제안...20
• 3. 시료채취 계획수립 및 모니터링 실시...22
• 4. 시판 고형제제의 생산국가별 잔류유기용매의 동향파악...23
• 제3절 연구개발 수행결과...23
• 1. 분석방법 검증결과...23
• 2. 시판 고형제제에 대한 분석 결과...29
• 제4장 연구개발 목표 달성도 및 대외기여도...32
• 제1절 연구개발목표 달성도...32
• 1. 잔류용기용매 분석방법의 검증...32
• 2. 고형제제의 코팅제 중 잔류유기용매 모니터링...32
• 제2절 대외기여도...32
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획...34
• 가. 계량적 성과...34
• 나. 성과내용기술...34
• 다. 활용계획...34
• 제6장 기타 중요변경사항...35
• 제7장 참고문헌...36
• 연구과제 요약서...37
• 별첨자료...39

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참고문헌

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