초록 ▼

- <TEX>$K-ras^{G12D}$</TEX>마우스는 유전적 배경에 따라 폐질환의 표현형이 현저하게 다른 것을 발견함. 즉, BDF1 계통은 폐암이 잘 생기고 오래 살지만， C57BL/6계은 2-3개월이면 죽음. 따라서 본과제 수행에 펄수적인 산화스트레스폐암마우스는 129svj/C57BL/6의 hybrid 계통으로 만들게 되었음.
- 산화스트레스 폐암모델마우스 [<TEX>$K-ras^{G12D}/PrxI^{-/-}$</TEX> 마우스(1 29/B6)]를 개발하였고 이 마우스는 &

- <TEX>$K-ras^{G12D}$</TEX>마우스는 유전적 배경에 따라 폐질환의 표현형이 현저하게 다른 것을 발견함. 즉, BDF1 계통은 폐암이 잘 생기고 오래 살지만， C57BL/6계은 2-3개월이면 죽음. 따라서 본과제 수행에 펄수적인 산화스트레스폐암마우스는 129svj/C57BL/6의 hybrid 계통으로 만들게 되었음.
- 산화스트레스 폐암모델마우스 [<TEX>$K-ras^{G12D}/PrxI^{-/-}$</TEX> 마우스(1 29/B6)]를 개발하였고 이 마우스는 <TEX>$K-ras^{G12D}$</TEX> 마우스에 비해 폐암이 더 많이 생겼고 암의 크기도 큰 것을 확인함으로써 Prx I은 <TEX>$K-ras^{G12D}$</TEX> 마우스에서의 폐암발달을 저해하는 역할을 함을 규명하였음.
이 결과는 <TEX>$K-ras^{G12D}/PrxI^{-/-}$</TEX> 3T3- 유사 MEF 세포주를 이 용한 soft agar assay 및 cell proliferation 실험에서도 확인되었으며 Prx I 의 결손에 의한 ROS 증가가 판련되어 있음을 확인하였음.
- <TEX>$K-ras^{G12D}/PrxI^{-/-}$</TEX> 마우스(129/B6)가 <TEX>$K-ras^{G12D}$</TEX> 마우스보다 폐 암발달이 진전되는데 관련된 작용기전은 cell cyc1e의 증가와 관련있는 것으로 밝혀지고 있으나 추가 연구가 필요함

Abstract ▼

Peroxiredoxin (Prx I) I is known to be tumor suppressor through the study of Prx I knockout mice. However, Prx I is overexpressed in tumor tissues of lung cancer as well as hepatocellular carcinoma. Both results suggest that Prx I might have dual roles, tumor promoter and tumor suppressor, in tumori

Peroxiredoxin (Prx I) I is known to be tumor suppressor through the study of Prx I knockout mice. However, Prx I is overexpressed in tumor tissues of lung cancer as well as hepatocellular carcinoma. Both results suggest that Prx I might have dual roles, tumor promoter and tumor suppressor, in tumorigenesis by the affect of cell environment. In this project, we have tried to understand the role of Prx I in development of lung cancer.
We have generated <TEX>$K-ras^{G12D}$</TEX> transgenic mice inducing lung cancer. The mouse strain is BDF1, a hybrid between C57BL/6 and DBA. In generally, mouse models for human disease are produced by C57BL/6 mouse strain. Therefore we produced transgenic mice harboring <TEX>$K-ras^{G12D}$</TEX> in C57BL/6 mouse strain. However the C57BL/6 <TEX>$K-ras^{G12D}$</TEX> mice died within 2-3 months of age with the difficulty in respiration due to accumulation of dense cells in lung tissue. So we have to change the genetic background of the mice with different strain from C57BL/6. We produced <TEX>$K-ras^{G12D}/Prx\;I^{-/-}$</TEX> mice in strain of hybrid between C57BL/6 and 129svj. <TEX>$K-ras^{G12D}/Prx\;I^{-/-}$</TEX> mice showed more increased lung adenoma tumors than <TEX>$K-ras^{G12D}$</TEX> mice. The tumors were larger in size and more increased in number than <TEX>$K-ras^{G12D}$</TEX> mice. PCNA positive cells also increased in <TEX>$K-ras^{G12D}/Prx\;I^{-/-}$</TEX> mice with the increase in SPC positive cells. These data suggest that Prx I may suppress the development of lung cancer in <TEX>$K-ras^{G12D}$</TEX> mice. This result was verified in cell based experiment. <TEX>$K-ras^{G12D}/Prx\;I^{-/-}$</TEX> MEF cells showed increased transformation by colony forming assay compared to <TEX>$K-ras^{G12D}$</TEX> MOCK MEF cells. ROS was more significantly increased in <TEX>$K-ras^{G12D}/Prx\;I^{-/-}$</TEX> MEF cells than <TEX>$K-ras^{G12D}$</TEX> MOCK MEF cells, suggesting a role of increased HaS due to the loss of Prx I in inhibiting of tumor transformation by the activation of <TEX>$K-ras^{G12D}$</TEX>. The underlying mechanism may be upregulation of cell cycle by increased HOS in tumor development. Cyclin Dl and P21 were increased in <TEX>$K-ras^{G12D}/Prx\;I^{-/-}$</TEX> MEF cells as well as mice lung tissues. Further studies are being continued to verify the mechanism.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요약문 ... 6
• SUMMARY ... 10
• CONTENTS ... 11
• 목차 ... 12
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 13
• 제1절 연구개발의 목적 ... 13
• 제2절 연구개발의 필요성 및 범위 ... 13
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 제1절 외국의 기술개발 현황 ... 16
• 제2절 국내 연구개발 현황 ... 18
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 19
• 제1절 폐암모델마우스의 확립 ... 19
• 제2절 산화 스트레스 모델마우스의 계통 확립 ... 21
• 제3절 폐암과 산화스트레스와의 관련성 조사 ... 22
• 제4절 산화스트레스 폐암 모델마우스의 개발 및 표현형 연구 ... 24
• 제5절 산화스트레스 폐암 모델마우스의 폐조직율 이용한 폐암관련 기능연구 ... 29
• 제6절 산화스트레스 모델세포에서 폐암유발 돌연변이 유전자의 역할 규명 ... 31
• 제7절 비세포성 폐암과 산화스트레스와의 관련성 조사 ... 37
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 40
• 1. 폐암모델마우스의 확립 ... 40
• 2. 산화스트레스 폐암 모델마우스의 개발 및 기능연구 ... 40
• 3. 산화스트레스 모델세포에서 폐암유발 돌연변이 유전자의 역할 규명 ... 40
• 4. 비세포성 폐암과 산화스트레스와의 관련성 조사 ... 40
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 45
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 46
• 제7장 참고문헌 ... 47
• 끝페이지 ... 48