초록 ▼

CpG-ODN의 자연 면역 반응조절 기능이 알려지면서 최근 면역조절제로써 언구 개발 되고 있다. 그러나 기존에 개발된 phosphrothioate form CpG-ODN은 체내에서 쉽게 분해되지 않아 비장 비대 및 각종 염증 관련 사이토카인 분비를 유도하는 부작용을 갖는것으로 알려져 있다.
따라서 이러한 부작용을 개선한 phosphodiester form CpG-ODN(460)을 개발하고 Th2 알러지 동물모델에서의 효과를 검증하였다. 그 결과, 기존의 phosphrothioate form CpG에 비해 사이토카인의 분비 및

CpG-ODN의 자연 면역 반응조절 기능이 알려지면서 최근 면역조절제로써 언구 개발 되고 있다. 그러나 기존에 개발된 phosphrothioate form CpG-ODN은 체내에서 쉽게 분해되지 않아 비장 비대 및 각종 염증 관련 사이토카인 분비를 유도하는 부작용을 갖는것으로 알려져 있다.
따라서 이러한 부작용을 개선한 phosphodiester form CpG-ODN(460)을 개발하고 Th2 알러지 동물모델에서의 효과를 검증하였다. 그 결과, 기존의 phosphrothioate form CpG에 비해 사이토카인의 분비 및 비장 비대등의 부작용은 현격히 줄이며, 수지상 세포 및 T 세포에서의 Th1 사이토카인의 발현은 증가시키고 IgE 분비는 줄여 아토피피부염 치료 효과를 갖는 것으로 나타났다. 또한 이에 아토피피부염에서 중요한 물질인 IgE에 대한 CpG 의 억제기전을 연구한 결과, B 세포에 작용하여 IgE생성을 유도하는 활성을 줄이고, lgE를 억제하는 TGF-<TEX>$\beta$</TEX> signaling 은 증가 시켜, CpG-ODN 의 치료효과에 대한 기전을 밝힐 수 있었다. 결론적으로 CpG의 아토피 치료제 사용시 보다 안전하고 정확한 치료효과를 기대할 수 있으며 향후 타 알러지 질환 치료에 큰 도움이 될 수 있를 것으로 생각된다.

Abstract ▼

CpG-oligodeoxynucleotides (CpG-OON) are short single stranded synthetic DNA molecules containing an unmethylated CG motif. Recently. CpG-OON have been developed as an immune regulator because they bind to the Toll Like Receptor 9 (TLR9) and regulate innate immune response. Treatment with CpG-ODN inc

CpG-oligodeoxynucleotides (CpG-OON) are short single stranded synthetic DNA molecules containing an unmethylated CG motif. Recently. CpG-OON have been developed as an immune regulator because they bind to the Toll Like Receptor 9 (TLR9) and regulate innate immune response. Treatment with CpG-ODN increase MHC and co-stimulatory molecules. Th1-promoting cytokines and several chemokines in antigen presenting cells (APC) such as dendritic cells. macrophages. and B cells. However. phosphrothioate form CpG-OON are not degraded in the body resulting to cause side effects like splenomegaly and increased secretion of pro-inflammatory cytokines. Therefore. we developed phosphodiester form CpG-OON(460)' which have fewer side effects. and determined their effects on atopy and Th2 type allergy in animal models. Experimental results showed that phosphodiester form CpG-OON(460) have less side effects than phosphrothioate form CpG-OON. increase Th 1-promoting cytokines in dendritic cells and T cells. and decrease the secretion of IgE. We also investigated the inhibitory mechanisms of phosphodiester form CpG-OON(460) on the secretion of IgE. which is involved in atopic dermatitis. Our results showed that phosphodiester form CpG-OON(460) inhibit the production of IgE from activated B cells through the inhibition of the TRIF signaling pathway. which plays an important role in LPS-induced IgE production. and through the increased TGF-b signaling. which inhibits the production of IgE. These studies suggest that phosphodiester form CpG-OON(460) could be used as a drug for atopic dermatitis and provide new insights into the allergic responses.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• I. 총괄현황 ... 4
• 1. 보고서 요약서 ... 6
• 2. 요약문(한글) ... 7
• 3. 요약문(영문) ... 8
• 4. 연구성과 실적 및 향후계획 ... 9
• 5. 참여연구원 현황표 ... 15
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 16
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 18
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 19
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 21
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 27
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 131
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 133
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 133
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 138
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 138
• 10. 참고문헌 ... 139
• III. 첨부서류 ... 142
• 실적증빙자료 및 첨부서류 목차 ... 144
• 1. 자체평가의견서 ... 145
• 2. 실적 증빙자료 ... 151
• 3. 기타 첨부서류 ... 151
• 끝페이지 ... 194