초록 ▼

- 연구 배경: ■ 출산율 저하 및 고령화 사회로 노인인구가 해마다 증가됨에 따라 노인성 질환이 전세계적으로 사회적, 경제적 문제로 대두
■만성 퇴행성 신경계 질환 환자수가 해마다 증가함에도 불구하고 아직 정확한 병리기전 규명 및 치료제가 개발 되지 않아 환자 및 가족들의 삶의 질이 저하
- 연구 목적 : 퇴행성 신경계 질환 치료를 위한 경제적이고 효율적인 치료기법 개발 및 작용 기전 규명이 요구
- 연구 결과 내용 : 근 위축성 측삭 경화증 (Amyo？rophic Lateral Sclerosis, ALS) 모델에서

- 연구 배경: ■ 출산율 저하 및 고령화 사회로 노인인구가 해마다 증가됨에 따라 노인성 질환이 전세계적으로 사회적, 경제적 문제로 대두
■만성 퇴행성 신경계 질환 환자수가 해마다 증가함에도 불구하고 아직 정확한 병리기전 규명 및 치료제가 개발 되지 않아 환자 및 가족들의 삶의 질이 저하
- 연구 목적 : 퇴행성 신경계 질환 치료를 위한 경제적이고 효율적인 치료기법 개발 및 작용 기전 규명이 요구
- 연구 결과 내용 : 근 위축성 측삭 경화증 (Amyo？rophic Lateral Sclerosis, ALS) 모델에서 melittin 약침 효능 및 작용 기전 규명
○ Melittin 약침처치가 hSOD1G93A 쥐 운동 활성도 증가 및 신경세포 사멸 역제
■ Melittin 약침처치에 의한 뇌와 척수에서 나타나는 항염증 반응으로 microglial cell 활성화 및 사이토카인 발현 억제
○ Melittin이 SOD1 단백 및 퇴행성 신경계 질환에서 응집체로 나타나는 병리 단백 형성 억제 기전 규명
■ hSOD1G93A 동물에서 병리 단백의 특성인 유비퀴틴화된 단백 발현 증가가 melittin 약침에 의해 감소됨을 확인

Abstract ▼

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), paralyzing disorder is characterized by the progressive degeneration and death of motor neurons occurring hoth as a sporadic and a familial disease. Mutant SODl(mtSOD1) induces vulnerability of motor neurons through protein misfolding, mitochondrial dysfunction,

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), paralyzing disorder is characterized by the progressive degeneration and death of motor neurons occurring hoth as a sporadic and a familial disease. Mutant SODl(mtSOD1) induces vulnerability of motor neurons through protein misfolding, mitochondrial dysfunction, oxidative damage, cytoskeletal ahnonnalities and defective axonal transport, excitotoxicity, inadequate growth factor signaling, and neuro inflammation.
Melittin consisting of 26 amino acid residue is one of components of bee venom known as an Oriental medicine and has been reported the evidence in the literature, inhibition of cancer cell proliferation, anti-inflammatory and anti-arthritic effects.
The purpose of the present study is to detennine whether melittin is able to suppress the motor neuron loss and microglial cell action in hG93ASOD1 mouse commonly used model for inherited ALS. Meltittin was treated at the 'ZuSanLi' (ST36) acupuncture point in hSOD1G93A animal model. Melittin treated animals showed the decrease of the number of microglia and the expression level of phospho-p38 in spinal cord and brain stem in mutant hSOD1 transgenic mice. Interestingly, melittin treatment in symptomatic ALS animals improved motor function and reduced the neuronal cell death in spinal cord compared to the control group. In addiction, we found that an increase of ubiquitinated proteins in the brain stem and spinal cord of symptomatic hSOD1G93A mice. Furthennore, melittin treatment was significantly decreased the expression of ubiquitinated proteins in the brain stem and spinal cord. Our research suggests a potential functional link between melittin and anti-neuroinflammation in ALS animal model.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 초록 ... 4
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 8
• CONTENTS ... 9
• 목차 ... 10
• I. 연구개발의 목적 및 필요성 ... 11
• 1. 연구개발 목적 ... 11
• II. 연구개발의 내용 및 범위 ... 15
• 1. 연구개발 내용 ... 15
• 2. 연구개발의 범위 ... 21
• III. 연구개발 결과 ... 22
• 1. 근위축성 측삭 경화증 동물 모델에서 멜리틴 약침 효과 검증 ... 22
• 2. 멜리틴 약침 처치에 따른 항염증 작용 기전 ... 23
• 3. 멜리틴 약침 처치에 의해 유비퀴틴화 된 단백 감소 ... 25
• IV. 연구개발결과의 활용계획 ... 26
• V. 활용방안 및 기대효과 ... 27
• 1. 과학 기술적 측면 ... 27
• 2. 사회 경제적 측면 ... 27
• 참고문헌 ... 28
• 끝페이지 ... 30