초록 ▼

신생혈관형성에 관여하는 인자 중 가장 대표적인 것이 VEGF이며, VEGF의 생물학적 응답은 그의 수용체인, VEGFR-1, -2 및 -3 에 의해 이루어 진다. 이중 VEGFR-2 (KDR)이 신생혈관형성에 있어서 가장 중심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있다. VEGFR-2는 혈액암 및 일부 고형암에 발현되는 것으로 알려져 있어, VEGFR-2 중화항체는 이들 질환에는 매우 강력한 치료효과를 보일 것으로 기대하고 있다.
만성골수성 백혈병은 현재 글리벡으로 치료가 가능하지만, 글리벡 내성 환자의 경우, 넥사바와 내성환자를 위

신생혈관형성에 관여하는 인자 중 가장 대표적인 것이 VEGF이며, VEGF의 생물학적 응답은 그의 수용체인, VEGFR-1, -2 및 -3 에 의해 이루어 진다. 이중 VEGFR-2 (KDR)이 신생혈관형성에 있어서 가장 중심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있다. VEGFR-2는 혈액암 및 일부 고형암에 발현되는 것으로 알려져 있어, VEGFR-2 중화항체는 이들 질환에는 매우 강력한 치료효과를 보일 것으로 기대하고 있다.
만성골수성 백혈병은 현재 글리벡으로 치료가 가능하지만, 글리벡 내성 환자의 경우, 넥사바와 내성환자를 위한 차세대 치료제로 치료해야 하는 부담이 있으며, 앞으로 이들 기존 치료제에 대한 내성이 유도될 가능성이 높아 화학합성치료제외에 대안적인 치료 방법이 필요하다. 만성골수성 백혈병 세포주(K562)가 예외적으로 VEGFR-2를 발현함을 이용하여 VEGFR-2 항체에 방사성 동위원소를 부착하여 방사면역치료제를 개발 할 수 있다. 또한, 고형암은 현재 방사성 면역치료제로 효과가 미미하다고 알려져 있는데, 본 과제에서는 이러한 필요에 의해 혈액암 및 고형암을 치료할 수 있는 방사면역치료제를 개발하고자 하였다. 또한, 동시에 치료효과를 평가할 수 있는 영상과 치료를 동시에 수행할 수 있는 나노컨쥬게이트에 대한 연구를 수행하였다.
I-131 이 conjugate된 VEGFR-2 중화항체 (방사면역체)는 혈액암 및 고형암인 흑색종을 면역치료제 보다 월등히 우수한 성적으로 치료할 수 있음을 확인하였고, 특히 치료 중단 후 신생혈관이 다시 유도되는 것을 억제함을 확인 하였다.
또한, 산화철 입자에 VEGFR-2 중화항체를 결합시켜 유방암 동물모델에서 영상과 치료를 동시에 수행하였다.
본 연구과제를 통하여 VEGFR-2 중화항체를 이용하여 혈액암 및 고형암을 치료할 수 있는 방사면역치료제를 개발하였으며, 영상과 치료를 동시에 수행 할 수 있는 산화철 나노입자를 개발하였다.

Abstract ▼

VEGF is one of the major growth factors which is responsible for the angiogenesis. The biological response of VEGF is transmitted to the inside of the cell through VEGFR-2. VEGFR-2 has been known to express in the K562 (CML) and some of the solid tumor cell lines as well as endothelial cell.
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VEGF is one of the major growth factors which is responsible for the angiogenesis. The biological response of VEGF is transmitted to the inside of the cell through VEGFR-2. VEGFR-2 has been known to express in the K562 (CML) and some of the solid tumor cell lines as well as endothelial cell.
It has been growing need for the development of another treatment method due to the drug resistant patient, though glivec or nexabar have been used for the treatment of CML. RIT (radio-immunotherapy) can be a solution to that problem.
Another purpose of this project is to develop radio-immunotherapeutics for the treatment of solid tumors. VEGFR-2 conjugate could target tumor as well as endothelial cells. Thus, it can effect on several ways to inhibit tumor growth.
I-131 conjugated VEGFR-2 showed tumor growth inhibition on CML and Melanoma models. The RIT was much more efficient to treat cancer than immunotheray. RIT could block re-angiogeneis after stopping treatment, while immunotherapy did not.
TTAC-OOO1 Iron-oxide nanoparticle showed simultaneous tumor imaging activity and treatment activity in breat cancer model.
We developed VEGFR-2-RIT for blood and solid tumors and Iron-oxide nanoparticle for the simultaneous imaging and therapy.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 4
• 목차 ... 6
• I. 연구개발결과 요약문 ... 8
• 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 ... 8
• Project Summery ... 9
• II. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 10
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 11
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 13
• 3. 총팔연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 105
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 108
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획 ... 128
• 6. 첨부서류 ... 130
• III. 제1세부연구개발과제 연구결과 ... 154
• 1. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 156
• 2. 제1세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 157
• 3. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 159
• 4. 제1세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 191
• 5. 제1세부연구개발과제의 연구성과 및 목표 달성도 ... 192
• 6. 제1세부연구개발과제의 활용계획 ... 193
• 7. 참고문헌 ... 193
• III. 제2세부연구개발과제 연구결과 ... 194
• 1. 제2세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 196
• 2. 제2세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 199
• 3. 제2세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 207
• 4. 제2세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 228
• 5. 제2세부연구개발과제의 연구성과 및 목표 달성도 ... 230
• 6. 제2세부연구개발과제의 활용계획 ... 231
• 7. 참고문헌 ... 231
• III. 제3세부연구개발과제 연구결과 ... 234
• 1. 제3세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 236
• 2. 제3세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 237
• 3. 제3세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 238
• 4. 제3세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 275
• 5. 제3세부연구개발과제의 연구성과 및 목표 달성도 ... 277
• 6. 제3세부연구개발과제의 활용계획 ... 278
• 7. 참고문헌 ... 279
• 끝페이지 ... 280