초록 ▼

골다공증은 고령 인구의 증가에 따라 유병률이 폭발적으로 증가하고 있으며 미국에서만 이미 1990년대 후반 약 2800만 이상의 환자가 있다고 보고되었으며 2015년까지 약 4100만 이상의 환자가 발생할 것으로 예상되고 있는 실정이다. 이러한 골다공증의 치료에서 가장 많이 사용되고 있는 치료제는 비스포스포 네이트(Bisphosphonate)이다. 비스포스포네이트는 pyrophosphonate의 P-O-P 구조의 가운데 산소를 탄소로 치환한 P-C-P 구조를 가지고 있는 매우 안정된 유도체로 골표면에 결합된 후 파골 세포가 골표면에

골다공증은 고령 인구의 증가에 따라 유병률이 폭발적으로 증가하고 있으며 미국에서만 이미 1990년대 후반 약 2800만 이상의 환자가 있다고 보고되었으며 2015년까지 약 4100만 이상의 환자가 발생할 것으로 예상되고 있는 실정이다. 이러한 골다공증의 치료에서 가장 많이 사용되고 있는 치료제는 비스포스포 네이트(Bisphosphonate)이다. 비스포스포네이트는 pyrophosphonate의 P-O-P 구조의 가운데 산소를 탄소로 치환한 P-C-P 구조를 가지고 있는 매우 안정된 유도체로 골표면에 결합된 후 파골 세포가 골표면에 부착하여 골 흡수를 일으키게 되면 분비된 산에 의해 골 표면에서 유리되어 파골 세포의 기능을 억제하는 작용을 하게 된다. 파골 세포의 기능을 억제하고 파골 세포가 골 표면에 부착하는 것을 방해하는 역할을 하며, 파골 세포의 사멸을 유도한다고 알려져 있다. 최근에 가장 많이 사용되고 있는 알렌드로네이트(alendronate)는 2세대 비스포스포네이트로서 1세대에 비하여 보다 강력하며 mevalonate 경로의 효소를 억제해서 isoprenoid 합성물의 생합성을 억제하는 것으로 알려져 있다. 단백질의 prenylation 억제와 조절 단백의 불능화로 인하여 파골 세포의 기능을 억제하고 세포의 사멸을 유도하고, 골 흡수를 선택적으로 억제한다. 하지만 이러한 비스포스포네이트는 임상적인 사용 시 여러가지 문제점을 가지고 있다. 복용시 식도염 등의 위장관계 합병증으로 인하여 환자의 복약 순응도가 낮아질 수도 있으며 플루 유사 증상을 호소하기도 하며 하악골의 괴사도 문제가 되고 있다. 본 연구에서는 이러한 문제를 해결하기 위한 쑥 추출 천연물을 개발하여 이미 in-vitro 시험 및 동물 실험을 거쳐서 골 흡수의 억제 및 골 생성의 증가를 확인하였고 이를 임상에 적용하고자 하는 노력에서 본 인체시험을 시행하게 되었다.모집된 총246명의 피험자중 154명은 스크리닝기간 중 골밀도검사치 부적합등의 사유로 제외되었고, 17명은 중도탈락되어 총 75명의 피험자가 인체시험을 종료하였다. 기능성 평가 결과 1차 기능성 평가 변수인 시험물질을 투여한 후 24주째의 osteopenia의 개선율은 PP분석대상군에서 bonegis-17군과 placebo 군이 각각 33.33%, 37.50% 이었으며, ITT분석대상군에서는 30.77%, 37.84% 이었다. 두 분석대상군 모두에서 두 군은 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 동물 실험의 결과를 임상에 적용하는데 항상 문제가 되는 것은 동물과 인체의 대사율 차이에서 오는 투여량과 투여 기간이다. 이번 연구 결과에서 위약을 투여한 군과 통계학적인 차이가 없는 결과를 보였으나 이는 유효한 투여량을 투여하지 못하였거나 충분한 투여 기간을 확보하지 못했을 가능성을 배제할 수 없다. 또한 동물 실험에서는 실험자가 인위적으로 투여하기 때문에 복약의 순응도는 100%가 되지만 인체를 대상으로한 임상 시험에서는 실제 복약 순응도는 다소 떨어질 수 있는 가능성이 있다. 이러한 제한점을 고려한 결과의 해석이 필요하다고 생각되며 약동학적인 검토를 거쳐서 새로운 투여량 및 투여 기간을 설정한 추가적인 인체시험이 필요할 수도 있다고 생각된다.

Abstract ▼

Osteoporosis in the elderly population, increasing prevalence and the explosive growth in the United States is already in the late 1990s approximately 28 million patients have been reported more than 2015 patients over approximately 41 million are expected to occur is the situation. These are most c

Osteoporosis in the elderly population, increasing prevalence and the explosive growth in the United States is already in the late 1990s approximately 28 million patients have been reported more than 2015 patients over approximately 41 million are expected to occur is the situation. These are most commonly used in the treatment of osteoporosis in the tr eatment of bisphosphonate (Bisphosphonate) is. Pyrophosphonate of the bisphosphonate structure of P-O-P substituted with oxygen, carbon has a very stable P-C- P structure coupled derivatives golpyomye one golpyomyeone cells by attaching the Osteoclast bone resorption is going to be secreted by the bone on the surface of the mountain is the glass Osteoclast inhibiting the ability of cells to become. Osteoclast Osteoclast cells and inhibits the function of bone cells to attach to the surface play a role in preventing and Osteoclast cells are known to induce apoptosis. Most recently used alendronate (alendronate) as a two-generation bisphosphonate, and more powerful than a generation of mevalonate path to inhibit the enzyme to inhibit the biosynthesis of isoprenoid compounds are known. Inhibition of protein prenylation and the control protein Osteoclast cell function because of the inability to suppress the hearth, and to induce cell death, selectively inhibits bone resorption. But the clinical use of bisphosphonates has several problems when. Esophagitis, gastrointestinal complications, such as when taking a patient's compliance is due to be lowered, and sometimes flu like symptoms, and necrosis of the mandible has become a problem. In this study, to solve these problems by developing natural wormwood extract in-vitro tests and animal experiments have already pass through the inhibition of bone resorption and increases bone formation was confirmed in an effort to apply it to clinical tests performed on the body became. Recruited 246 subjects bone mineral density of the 154 patients screened during the Tests have been excluded due to inadequate, for a total of 17 patients dropped out with 75 human test subjects were shut down. Functional evaluation of a primary functional assessment variables after administration of test substance on 24 weeks improvement of osteopenia were analyzed in the PP group and placebo group bonegis-17 33.33%, respectively, were 37.50%, ITT analysis in the study group 30.77%, 37.84%, respectively. Both groups analyzed in two groups were not statistically significant. The results of animal experiments to clinical application are always the problem comes from the difference between animal and human metabolism is dose and treatment duration. The results from the placebo-treated group and the results showed no statistically significant difference, but that did not receive effective dose, or failed to ensure adequate treatment duration can not be ruled out. In addition, animal experiments, because self-administration of artificially Medication compliance is 100%, but human clinical trials to actual compliance is likely to fall somewhat. Considering these limitations are necessary for the interpretation of results and review of the subjects claimed to have set a new dosage and duration of therapy may require additional testing is thought the body.

목차 Contents

• I. 총괄현황...1
• 1. 표지...3
• 2. 제출문...4
• 3. 보고서 요약서...5
• 4. 요약문(한글)...6
• 5. 요약문(영문)...7
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획...8
• 7. 참여연구원 현황표...12
• II. 총괄연구과제 연구결과...14
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성...15
• 2. 국내외 기술개발 현황...17
• 3. 연구개발과제의 추진체계...28
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과...31
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도...40
• 6. 향후 연구성과 추진 계획...45
• 7. 연구개발결과의 파급효과...45
• 8. 연구개발결과의 활용계획...49
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...50
• IV. 제 1세부 연구과제...51
• 제 1 세부 연구과제 연구결과...51
• 1. 연구개발과제의 목표...52
• 2. 연구개발과제의 추진체계...52
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과...53
• 4. 인체시험자료의 품질관리 및 신뢰성 보증...61
• 5. 인체시험계획서 위반...64
• 6. 인구학적 기초정보...64
• 7. 기능성 평가 결과...65
• 8. 피험자의 인구학적 정보 및 기타 치료 전 특성에 대한 비교...66
• 9. 질병 관련 변수...66
• 10. 기능성 평가 결과 및 분석...67
• 11. 기능성 평가에 대한 최종 결론...72
• 12. 활력징후, 신체검사 및 골밀도검사, x-ray검사...77
• 13. 실험실적 검사 결과...77
• 14. 랫트를 이용한 Bonegis-17의 반복 경구투여 독성 예비 실험...93
• 15. 고찰 및 종합결론...213
• 16. 참고문헌...215
• IV. 제 2세부 연구과제 연구결과...217
• 제 2세부 연구과제 연구결과...217
• 1. 연구개발과제의 목표...218
• 2. 연구개발과제의 추진체계...218
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과...219
• 4. 참고문헌...228
• IV. 첨부서류...229
• 1. 자체평가의견서...231
• 2. 실적 증빙자료...237
• 3. 기타 첨부서류...237