초록 ▼

◆ 연구목표
<최종목표>
유전자 치료요법을 위한 증식 가능 아데노바이러스를 개발하고, 체외모니터링 동물 생체내 영상으로 그 효능을 평가함으로써 새로운 유전자 치료 모델리티 확립
<연구사업의 구성>
제1세부과제: 방광암/전립선암을 치료 하는 유전자를 탑재한 증식가능 아데노바이러스의 개발 및 2 세부과제에서 필요한 증식 가능한 아데노바이러스 제조
제2세부과제: hTERT를 표적하는 유전자치료 아데노바이러스의 체외모니터링 동물 생체내 영상
<당해연도목표-제1세부과제>
제1세부과제:
▶새로운 증식

◆ 연구목표
<최종목표>
유전자 치료요법을 위한 증식 가능 아데노바이러스를 개발하고, 체외모니터링 동물 생체내 영상으로 그 효능을 평가함으로써 새로운 유전자 치료 모델리티 확립
<연구사업의 구성>
제1세부과제: 방광암/전립선암을 치료 하는 유전자를 탑재한 증식가능 아데노바이러스의 개발 및 2 세부과제에서 필요한 증식 가능한 아데노바이러스 제조
제2세부과제: hTERT를 표적하는 유전자치료 아데노바이러스의 체외모니터링 동물 생체내 영상
<당해연도목표-제1세부과제>
제1세부과제:
▶새로운 증식 가능 아데노바이러스 제조 모듈 개발
▶PET를 이용한 아데노바이러스에서 발현되는 thymidine kinase의 체외영상화II
▶NIS(sodium iodide symporter)를 이용한 유전자 치료 요법 개발
▶사이토카인을 발현하는 증식가능 아데노바이러스 개발
◆ 연구내용 및 방법
제1세부과제
■ 새로운 모듈의 증식가능 아데노바이러스를 동물모델에서 체외영상화를 통한 증식 검증
-꼬리 정맥 주사, -intra-tumoral 주사
■ PET을 이용한 TK의 발현 분석
-아데노바이러스에 탑재된 hTERTRibo-TK의 체외 영상화
■ NIS(sodium iodide symporter)를 이용한 유전자 치료 요법 개발
-세포내에 축적되는 I125를 이용한 세포 사멸 실험
-NIS를 탑재한 증식 가능 아데노바이러스의 종양 억제 효과 확인
■ 사이토카인을 탑재한 증식가능 아데노바이러스의 동물실험
-IL15의 종양 성장 억제 능력 확인, -CD40L의 종양 성장 억제 능력 확인
◆ 예상성과
-정량적 성과: 논문(SCI급) I.F : 15점/년 -기타성과 : 특허 출원 2건/년
-정성적 성과:
-암을 특이적으로 사멸하는 새로운 개념의 획기적인 치료제가 될 수 있음
-전이가 많이 된 환자나 기존의 치료제를 쓸 수 없는 환자의 치료에 쓰일 수 있음
-유전자 치료제의 체외모니터링 동물 생체내 영상 확립

Abstract ▼

Survivin promoter was engineered to modulate adenoviral early genes E1aandE4,so that it could enable active viral replication in cancer cell without damaging differentiated adult cells expressing the least amount of survivin protein. The replication capability of this recombinant adenovirus AdE1a/ps

Survivin promoter was engineered to modulate adenoviral early genes E1aandE4,so that it could enable active viral replication in cancer cell without damaging differentiated adult cells expressing the least amount of survivin protein. The replication capability of this recombinant adenovirus AdE1a/psurvivinE4 replication was evaluated 1) by monitoring green fluorescence protein and 2) by counting virus yield produced from the initial infection. The adenovirus-mediated killing efficacies in prostate cancer cells were also evaluated in comparison with normal epithelium as a negative control. Finally, we constructed another therapeutic adenovirus that was still controlled by survivin promoter, over-expressing endostatin/angiostatin fusion protein.

목차 Contents

• 표지 ...1
• 제출문 ...3
• 목차 ...4
• 요약문 ...5
• Project Summary ...7
• 1. 연구의 최종목표 ...10
• 2. 연구의 내용 및 결과 ...10
• 1. 표적하는 암세포나 조직에서만 증식하는 치료 아데노바이러스를 제작하기 위한 제작 모듈을 개발하고 동물 모델에서 치료 아데노바이러스를 개발하는데 적용가능성 검증 ...10
• 2. survivin의 발현을 조절하는 전사조절체 (promoter)를 이용하여 증식가능 아데노바이러스 제작하고 항암 효과 분석 ...14
• 3. survivin promoter에 의해 조절되는 증식가능 아데노바이러스에 치료 유전자 NIS(sodium iodide symporter)를 탑재한 치료 아데노바이러스를 개발 ...17
• 4. 방광암에서 특이적으로 복제하는 증식가능 아데노바이러스를 개발하기 위하여 방광암 특이적인 전사조절체 발굴 ...19
• 5. stat3 shRNA와 HSVtk에 의한 유전자치료 요법 개발 ...20
• 3. 연구결과 고찰 및 결론 ...25
• 4. 연구성과 및 목표달성도 ...28
• (1) 연구성과 ...28
• (2) 목표달성도 ...30
• 5. 연구결과의 활용계획 ...32
• (1) 연구종료 2년후 예상 연구성과 ...32
• (2) 연구성과의 활용계획 ...32
• 6. 참고문헌 ...33
• II. 제2세부과제 ...34
• 목차 ...35
• 요약문 ...36
• Project Summary ...38
• 1. 연구의 최종목표 ...41
• 2. 연구의 내용 및 결과 ...42
• 3. 연구결과 고찰 및 결론 ...64
• 3-1 연구사업의 필요성 ...64
• 3-2 연구결과 ...66
• 3-3 연구결론 ...71
• 4. 연구성과 및 목표달성도 ...72
• (1) 연구성과 ...72
• (2) 목표달성도 ...72
• 5. 연구결과의 활용계획 ...75
• (1) 연구종료 2년후 예상 연구성과 ...75
• (2) 연구성과의 활용계획 ...75