초록 ▼

유전자치료제는 급속하게 발전하고 있는 치료방법으로 유전적질환에 대한 강한 치료효과를 가지고 있다. 특히 아데노부속바이러스는 최근 떠오르고 있는 바이러스 백터로 낮은 항원성과 분열 및 비분열 세포 모두에서 증식 가능하고 효율적인 유전자 전달력을 갖고 있다. 또한 아데노부속바이러스벡터는 유럽에서 처음으로 승인받은 유전자치료제이다. 본 연구에서 유전자치료제에 대한 전임상평가 고려사항을 제안하기 위해 아데노부속바이러스 벡터를 이용한 치료제의 분포평가 및 분포평가에 대해 문헌조사한 자료를 바탕으로 현재 개발중인 아데노부속바이러스 벡터의 동향

유전자치료제는 급속하게 발전하고 있는 치료방법으로 유전적질환에 대한 강한 치료효과를 가지고 있다. 특히 아데노부속바이러스는 최근 떠오르고 있는 바이러스 백터로 낮은 항원성과 분열 및 비분열 세포 모두에서 증식 가능하고 효율적인 유전자 전달력을 갖고 있다. 또한 아데노부속바이러스벡터는 유럽에서 처음으로 승인받은 유전자치료제이다. 본 연구에서 유전자치료제에 대한 전임상평가 고려사항을 제안하기 위해 아데노부속바이러스 벡터를 이용한 치료제의 분포평가 및 분포평가에 대해 문헌조사한 자료를 바탕으로 현재 개발중인 아데노부속바이러스 벡터의 동향과 전임상 평가 부분에 대한 자료를 정리하였다. 또한 Real-Time PCR법을 통하여 아데노부속바이러스 핵산을 검출하고 이를 이용하여 C57BL/6 마우스에서 분포평가를 실시하였다. 이상의 자료들을 바탕으로 유전자치료제 전임상평가를 위한 비임상 평가시 고려사항을 제안하였다.

( 출처 : 요약문 6p )

Abstract ▼

Gene therapy based on viral vector has a rapidly developed therapeutic strategy, due to strong potential for treating a variety of genetic disorders. Adeno-associated virus(AAV) are promising gene delivery vector because its limited immunogenicity, can mediate long-term gene expression in both divid

Gene therapy based on viral vector has a rapidly developed therapeutic strategy, due to strong potential for treating a variety of genetic disorders. Adeno-associated virus(AAV) are promising gene delivery vector because its limited immunogenicity, can mediate long-term gene expression in both dividing and non-dividing cells, and efficient gene transfer. In addition, AAV is the first viral vector which has been approved in Europe. In present study, to evaluate preclinical test method of gene therapy, we collected and reviewed various kind of publications including regulatory guidelines, thesis and conference materials regarding AAV preclinical toxicities including biodistribution study and investigated for experimental species, AAV serotype, dosage, dosing frequency and route, specimen collection time, and bioanalytical method of AAV. Furthermore, Real-Time PCR method for quantifying AAV DNA were validated, biodistribution study using C57BL/6 mouse were conducted. Based on thoes date, we suggested two SOPs and consideration for preclinical study of gene therapy based on viral vector.

( 출처 : SUMMARY 8p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 제 출 문 ... 3
• 목차 ... 4
• Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 6
• 국문요약문 ... 6
• Summary ... 8
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 10
• 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 10
• 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 21
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 31
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 87
• 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 89
• 제6장 총괄참고문헌 ... 90
• 제7장 총괄첨부서류 ... 93
• 끝페이지 ... 145