초록 ▼

파클리탁젤(Paclitaxel)을 인조혈관에 코팅하여 AV graft로 사용하였을 때의 효과와 약물방출패턴을 확인하기 위하여 동물시험이 시행되었다. 대조군은 코팅되지 않은 일반 ePTFE graft를 이식 받았다. 본 연구에서는 인조혈관과 정맥의 문합부위 절단면에서 인공혈관 쪽 2mm, 정맥 쪽 2mm 되는 부위에서의 신내막 면적을 구하는 방법으로 협착의 발생 정도를 측정하였고 이를 분석한 결과 모두 통계적으로 유의한 차이가 있음이 확인되었다.
약물의 코팅 농도별 유효성 및 안전성을 확인하기 위하여 본 임상에서 확인하고자 하는

파클리탁젤(Paclitaxel)을 인조혈관에 코팅하여 AV graft로 사용하였을 때의 효과와 약물방출패턴을 확인하기 위하여 동물시험이 시행되었다. 대조군은 코팅되지 않은 일반 ePTFE graft를 이식 받았다. 본 연구에서는 인조혈관과 정맥의 문합부위 절단면에서 인공혈관 쪽 2mm, 정맥 쪽 2mm 되는 부위에서의 신내막 면적을 구하는 방법으로 협착의 발생 정도를 측정하였고 이를 분석한 결과 모두 통계적으로 유의한 차이가 있음이 확인되었다.
약물의 코팅 농도별 유효성 및 안전성을 확인하기 위하여 본 임상에서 확인하고자 하는 여러 개의 코팅 농도군으로 추가 돼지실험을 진행하였다. 대조군과 비교하여 시험군에서의 Neointimalhyperplasia가 유의하게 감소하였음을 알 수 있었다. 임상시험에 사용하는 파클리탁셀(Paclitaxel)이 코팅된 인조혈관은 스텐트와 비슷한 약물코팅 조건으로 제조되었기 때문에 안전성에는 문제가 없을 것으로 보인다. 이러한 결과들을 통해 2011년3월 17일자로 식약청으로부터 임상시험계획서 승인서를 득하였다.

Abstract ▼

Patients who need hemodialysis three times a week abxolutely require vascular access unless patients have kidney transplantation. This hemodialysis access meansaccess for life to the Patients and is mainly divided into two thpes, Arterio-Venous Fistula(AVF) treatment which connects artery with vein

Patients who need hemodialysis three times a week abxolutely require vascular access unless patients have kidney transplantation. This hemodialysis access meansaccess for life to the Patients and is mainly divided into two thpes, Arterio-Venous Fistula(AVF) treatment which connects artery with vein in the patients foreams and Arterio-Venous Graft(AVG) which uses e-PTFE as an artificial blood vessel.
When aut ologous fistuta is not impossible, AVG has been widely used, AVG has sevral strong points in terms of treatment time, short period between AVG treatment and hemodialysis, relatvely ease for vascular surgery in case of partial stenosis, But graft patency is lower and complicatins due to AVG is relatvely higher compared to AVF.
The issue of AVG complications is one of the most ounstanding causes for mobidity of the patients. Graft thrombosis are the main cause of access dysfunction, 80%, More than 90% of stenosis is due to venous neointmal hyperplasia, esp at graft vein anastomosis site.
In other words, Hemodialysis vascular access dysfunction (HVAD) is a maior problem of AVGs and can result from the aggressive development of venous neointimal hyperplasia. Much effort has been made to maintain the patency of grafts by preventing stenosis or thrombosis in venous anatomosis sites, but there is no effective therapeutic intervention for HVAD of AVG. There has been no methods showing significant efficacy and safety even though many scientists have studied in order to prevent neointimal hyperplasia and increase graft patency including using AV grafts made from other biomaterials except ePTFE, moditying graft end types(ex. Cuffed ePTFE graft) and doing radiation treatment. MITech developed paclitaxel coated AV grafts based on the technologies on drug eluting stent.
ePTFE graft coated with paclitaxel prevented neointimal hyperplasia and stenosis of AVG especially at the site of graft – venous anastomosis in a animal model was investigated. Control groups were AV graft without drug coated. It was found that there was a statistical significance of neointimal hyperplasia and stenosis between control and test groups. Additional animal studies were performed in order to confirm the efficacy and safety in each drug concentration coated on AV grafts. Test groups showed a significant decrease of neointimal hyperplasia compared to control groups. In this study, paclitaxel was coated in the concentration of 1. 11㎍/$mm^{2}$. The amount of paclitaxel coated on AV grafts surrounding tissue was less than 1% of one dose clinically used in oncologic treatment.
These studies have been reported and published in several scientific journal and patents have been issued in Korea and China, filed in US, Japan, and EU.
Furthermore, KFDA approved clinical trials on paclitaxel coated ePTFE AV grafts as of the 17th of March, 2011.

목차 Contents

• I. 총괄현황 ...1
• 1. 표지 ...4
• 2. 제출문 ...5
• 3. 보고서 요약서 ...6
• 4. 요약문 (한글) ...7
• 5. 요약문 (영문) ...8
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ...9
• 7. 참여연구원 현황표 ...12
• II. 총괄연구과제 연구결과 ...13
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ...14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ...15
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ...19
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ...20
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ...32
• 6. 연구개발결과의 파급효과 ...33
• 7. 연구개발결과의 활용계획 ...34
• 8. 참고문헌 ...34
• III. 첨부서류 ...35
• 1. 자체평가의견서 ...36
• 2. 실적 증빙자료 ...39