보고서 정보
주관연구기관 |
서울대학교 의과대학 Seoul National University |
연구책임자 |
박병주
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2003-10 |
과제시작연도 |
2002 |
주관부처 |
과학기술부 |
연구관리전문기관 |
한국과학재단 Korea Science and Engineering Foundtion |
등록번호 |
TRKO201100008004 |
과제고유번호 |
1350010456 |
사업명 |
목적기초연구사업 |
DB 구축일자 |
2013-04-18
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키워드 |
Statin.Pravastatin.Simvastatin.Liver toxicity.Atorvastatin.Hepatocellular injury.Incidence density.Lovastatin.Cholestatic liver damage.
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초록
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연구목표
본 연구는 statin계 약물 복용자에서 간독성의 발생률을 산출하고자 한다. Statin 개별 약물에 대한 발생률을 산출하고 이를 비교하자고 한다. Statin계 개별 약물 내 에서 약물 대사 기전의 차이가 간독성의 발생에 끼치는 영향에 대해서 살펴보고자 한다.
연구내용
본 연구의 대상자는 서울대학교병원을 1999년 6월부터 2002년 12월 31일 사이에 내원하여 statin계 약물을 1회 이상 처방 받은 환자로서 약물 투여 전후에 간기능검사를 실시하여 ALT, AST, AP의 결과가 확인된 환자로
연구목표
본 연구는 statin계 약물 복용자에서 간독성의 발생률을 산출하고자 한다. Statin 개별 약물에 대한 발생률을 산출하고 이를 비교하자고 한다. Statin계 개별 약물 내 에서 약물 대사 기전의 차이가 간독성의 발생에 끼치는 영향에 대해서 살펴보고자 한다.
연구내용
본 연구의 대상자는 서울대학교병원을 1999년 6월부터 2002년 12월 31일 사이에 내원하여 statin계 약물을 1회 이상 처방 받은 환자로서 약물 투여 전후에 간기능검사를 실시하여 ALT, AST, AP의 결과가 확인된 환자로 정의하였다. 이들 중에서 baseline AST, ALT가 정상치 2배 이상 상승한 환자를 제외하였다. 또한, 간암, 간세포암, 자가면역성 간염, 바이러스성 간염 (A, B, C형 간염 포함), 원발성 담관성 간경변증, 지방간, 만성간염, 알코올성 간염. 알코올성 지방간, 독성간질환, 담관염, 담남염, 췌장염을 포함한 담도 폐쇄, wilson병, hematochromatosis을 진단 받은 병력이있는 환자를 제외하였다. 연구대상자의 전산화된 의무기록을 검토하여 성별, 병록 번호, 복용 약물의 성분명, 상품명, 용량, 최초복용일, 투여일수에 대한 정보를 파악하였다. 간독성의 발생 여부는 AP에 대한 ALT의 활성도 비(R ratio)를 이용하여 hepatocelluar injury와 cholestatic liver damage로 나누어 평가하였고, ALT, AST의 상승가 3배 이상 상승한 경우를 간독성의 보조결과변수로서 파악하였다. 간독성의 발생률은 전체 statin계 약물 복용자에서 hepatocelluar injury와 cholestatic liver damage의 평균발생률과 95% 신뢰구간 산출하였고, statin계 개별 약물에서 각 각의 발생률을 구하였다. 또한, statin 개별 약물별 평균 발생률과 95% 신뢰구간을 산출하였고, pravastatin을 1.0으로 하였을 때, atorvastatin, lovastatin, simvastatin의 incidence density ratio를 산출하여 statin계 개별 약물별 발생 위험을 비교하였다. ALT, AST가 3배이상 유의하게 상승한 경우를 대상으로 하여, 전체 statin 사용자에서 ALT, AST abnormality의 incidence density를 계산하였고, 개별 statin계 약물별로 ALT, AST abnormality의 발생수준을 산출하여 상대적인 발생 수준을 비교하였다.
연구성과
서울대학교병원에서 해당 연구기간동안 statin계 약물을 1회 이상 투여받은 환자로서 제외기준에 해당되지 않는 사람은 모두 9,824명이었다. 남자가 44%이었고, 40대 이상이 대다수를 차지하였다. Statin 투여자에서 hepatocellular liver injury의 평균 발생률은 1000인-년당 16.7이었고, cholestatic damage의 발생률은 1000 인-년당 3.6이었다. Mixed liver damage의 발생률은 1000 인-년당 0.4의 수준이었다. ALT가 유의한 증가에 대한 평균 발생률은 1000 인-년당 20.0의 수준이었고, AST의 증가는 18.5의 수준이었다. hepatocellular liver injury의 발생은 여성보다 남성에서 높았고, cholestatic type의 발생률은 특히 20세 미만에서 매우 높았다. 개별 statin의 성분명에 따른 차이는 관찰되지 않았다. 본 연구에서는 알코올 섭취와 같이 의무기록에서 파악할 수 없으나 간독성의 발생에 영향을 끼칠 수 있는 변수에 대한 조사가 이루어 지지 못한 한계점이 있으며, 대상병원이 중증의 환자를 대상으로 하는 대형병원이라는 특성으로 인해 본 연구에서 구한 발생률을 statin을 복용하는 일반 인구집단으로 일반화 할 수 없는 한계점을 지난다. 향후, 잘 설계된 전향적인 연구로의 접근을 통해 statin계 사용자에서 간독성 발생의 위험요인을 구명하는 것이 필요할 것이다.
Abstract
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Purpose of Research
The aim of this study is to estimate incidence of liver toxicity and to identify risk factors of liver toxicity in statin users in Korea
Contents of Research
The study subject was patients who was prescribed statins in the Seoul National University between June 1, 19
Purpose of Research
The aim of this study is to estimate incidence of liver toxicity and to identify risk factors of liver toxicity in statin users in Korea
Contents of Research
The study subject was patients who was prescribed statins in the Seoul National University between June 1, 1999 to December 31, 2002. The subjects who were elevated ALT or AST level more than 2N(>80U/L)and AP level more than 1.5N(>172.5U/L) before first intake of statin were excluded. And subjects who were past medical history or concurrent disease of any viral hepatits, autoimmune hepatitis, chronic hepatitis, liver cancer, liver cirrhosis, alcoholic liver disease, toxic liver disease, primary biliary cirrhosis, fatty liver, cholestatic obstruction, wilson's disease, hematochromatosis. The collected information was age, sex, chart number, visit date, generic name of statin, brand name of statin. Primary outcome was the occurrence of liver toxicity which was categorized hepatocellular injury, cholestatic damage, mixed damage using ratio of ALT serum activity of AP. Secondary outcome was the occurrence of ALT and/or AST abnormality(>120U/L). The incidence was estimated as incidence density, and the difference of incidence by age, sex, and individual statins was tested by rate ratio of incidence denstiy and 95% confidence intervals.
Effectiveness of Research
The study subjects were 9,824 patients. Male patients was 44%. Incidence density(ID) of hepatocellular injury was 16.7 per 1000 person-years. ID of cholestatic liver damage was 3.6 per 1000 person-years. ID of mixed damage was 0.4 per 1000 person-years. ID of ALT abnormality was 20.0 and ID of AST abnormality was 18.5. ID of hepatocellular injury in male was significantly higher than female. ID of cholestatic damage in patients less than 20 years was much higher than adult patients. There was no significant difference of ID by individual statins. This study had some limitations, which was representativeness, incomplete collection of risk factors. Further study designated prospective cohort or phase 4 clinical trial might be needed.
목차 Contents
- 표지 ...1
- 목차 ...2
- I. 연구계획 요약문 ...4
- 1. 국문요약문 ...4
- II. 연구결과 요약문 ...5
- 1. 국문요약문 ...5
- 2. 영문요약문 ...6
- III. 연구내용 ...7
- 1. 서론 ...7
- 1.1 연구배경 ...7
- (1) Statin계 약물 ...7
- (2) Statin계 약물에서의 liver toxicity ...8
- (3) 시판 후 모니터링의 필요성 ...9
- (4) 국내외 연구 동향 ...9
- (5) 선행 연구의 한계점 ...10
- (6) 연구 과제의 중요성 ...10
- 1.2 연구 목표 ...11
- 2. 연구방법 및 이론 ...11
- 2.1 자료원 ...11
- 2.2 연구 방법 ...12
- (1) 연구대상 선정기준 ...12
- (2) 연구대상 제외기준 ...12
- (3) 자료 수집 ...12
- (4) 결과 관찰 ...12
- (5) 통계분석 ...13
- 3. 결과 및 고찰 ...13
- 3.1 연구대상자의 기초 분포 ...13
- 3.2 투여 약물의 분포 ...14
- 3.3 간독성의 발생률 ...15
- (1) Hepatocellular liver injury ...15
- (2) Cholestatic liver damage ...16
- (3) Mixed liver damage ...18
- (4) ALT/AST abnormalities ...19
- 3.4 고찰 ...22
- (1) 연구 결과에 대한 해석 ...22
- (2) 연령별 간독성의 발생률 ...23
- (3) 성별에 따른 간독성 발생률 ...24
- (4) 약물별 간독성의 차이 ...24
- (5) 본 연구의 의의 및 한계점 ...25
- 4. 결론 ...25
- 5. 인용문헌 ...27
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