초록 ▼

고령의 제 2 형 당뇨병 환자로서 심각한 심혈관계 질환을 통반한 경우에는 저혈당이 유발될 경우 심하게는 사망에 이를 수도 있으며 실제로 고령의 환자에서 저혈당으로 인한 사망률이 7. 5~14% 에 이를 정도로 제 2 형 당뇨 환자에서의 엄격한 혈당조절은 위험한 경우가 있다. 이러한 점에서 insulin sensitizer 및 AGl 는 저혈당을 유발시키지 않으면서도 특히 식후 고혈당을 조절하는 데에 효과적인 약물이기 때문에 고령의 당뇨병 환자나 내당능 장애 환자에게 중요한 치료제로 인식되고 있다. 이렇듯 제2 형 당뇨 환자의 혈당조

고령의 제 2 형 당뇨병 환자로서 심각한 심혈관계 질환을 통반한 경우에는 저혈당이 유발될 경우 심하게는 사망에 이를 수도 있으며 실제로 고령의 환자에서 저혈당으로 인한 사망률이 7. 5~14% 에 이를 정도로 제 2 형 당뇨 환자에서의 엄격한 혈당조절은 위험한 경우가 있다. 이러한 점에서 insulin sensitizer 및 AGl 는 저혈당을 유발시키지 않으면서도 특히 식후 고혈당을 조절하는 데에 효과적인 약물이기 때문에 고령의 당뇨병 환자나 내당능 장애 환자에게 중요한 치료제로 인식되고 있다. 이렇듯 제2 형 당뇨 환자의 혈당조절에 있어서의 기존 치료제의 단점을 감안한다면 저혈당이나 체중 증가의 부작용을 비교적 적은 insulin sensitizer 빛 AGI 계열 약제가 새로이 진단된 당뇨병 환자나 고령의 환자에게 유용하며 sulfonylurea에 일차 및 이차 무효를 보이는 환자에게 효과적일 수 있다. 또한 중동도의 신기능 장애를 통반한 고령의 환자에게도 안전하게 사용할 수 있고 그 독특한 작용기전 때문에 타 약제와 병합요법 시에 부가적인 혈당 강하 효과를 기대할 수 있으며 식후 고혈당을 개선시키면서 高인슐린혈증을 유발하지 않는 점 그러고 타 약제에 비해서 부작용이 적고 비교적 안전한 약제라는 점이 이틀 약제의 큰 장점으로 작용 할 수 있다. 이들 약제의 주작용은 식후 혈당 상승을 개선하고 고인슐린의 감수성을 향상시킨다. 이와 더불어 개선된 혈당상승은 베타세포의 인슐린 분비 부담을 줄여 주게 되어 당 대사가 개선되는 것이다. 우리가 관심을 가지고 있는 DNJ 또한 지금까지 alpha glucosidase inhibitor로 잘 알려져 있으며 migli tol 이 DNJ 유도체로써 그 효과 및 안전성을 인증 받은 바 있다. 우리 실험에서 DNJ는 대표적인 AIG계열 약제인 acarbose와의 혈당강화 효과 비교 실험에서 우수한 혈당 강하 효과를 나타내었다. Type 2 diabetes animal model 인 OLETF와 control LETO를 이용한 실혐에서 antihyperglycemic effect 및 anti obese effect 를 보여주었으며 DNJ는 다른 AIG계열의 약제와는 달리 경구투여 時상당 부분이 혈액 내로 흡수되는 양상을 보여주었다. 또한 DNJ를 투여 후 시행한 IVGTT 및 IPGTT 결과에서는 glucose tolerance를 개선하는 효과를 보여주었으며 DNJ를 투여한 실험군에서 혈당이 감소됨과 동시에 인슐린의 분비가 감소하는 양상을 보여주었다. 분리된 islet 을 이용한 static stimulation 및 perfusion 결과에서도 DNJ의 처리는 glucose 자극으로 인한 islet 에서의 insulin 분비를 감소시키는 양상보였다.

Abstract ▼

1. Development of antiviral-agents extracted from Silkworm.
- Assessment of inhibitory activity against HBV by HBV-pol Priming Reaction.
- Tests on the antiviral activity against HBV using HepG2.2.15 cell lines producing HBV particles.
- BVDV Surrogate Assay: Test on the antiviral effect ag

1. Development of antiviral-agents extracted from Silkworm.
- Assessment of inhibitory activity against HBV by HBV-pol Priming Reaction.
- Tests on the antiviral activity against HBV using HepG2.2.15 cell lines producing HBV particles.
- BVDV Surrogate Assay: Test on the antiviral effect against BVDV virus similar to HCV virus.
- Assay on the anti-viral activity against WHBV in the pnmary hepatocyte cell infected with WHBV.
- Test on the HBV -producing TG mouse.
2. Research on the assessment of anti-hyperglycemic effects on the silkworm extracts.
- Search for the anti-hyperglycemic effector molecule from silkworm extract.
- Establishment of the methods to purify the silkworm DNJ.
- Assessment of anti-hyperglycemic activity of the silkworm DNJ.
- Assessment of toxicity and stability
- Comparable tests to the anti-glycemic drugs.
3. Screening of the Sexual Enhancing Molecules from Silkworm-like Insect extracts and studies on its Expression Mechanism.
- In vivo tests for the assessment of their activities.
- Assessment of sexual enhancing activities from the insect extracts.
- Search for the sexual enhancing mechanism.
4. Toxicity StudY of Natural Ddispositions of the Silkworm-like Materials
1) Single-Dose oral toxicity of Silkworm extracts in rats
2) Evaluation for genotoxicity of silkworm extracts
3) Effects of Nuegra on the reproductive system in male rats
4) Antidiabetic effect of Bossulin gold(r)(BSG)(mixture of the silkworm, Mori Folium, Ganoderma Lucidum) in strepto2otocin induced diabeticrats
5) Protective Effect of DNJ(1-deoxynojirimycin) fulminant Viral Hepatitis Induced by Mouse Hepatitis Virus(MHV-2) in ICR Mice
6) Single-Dose oral toxicity of DNJ(l-deoxynojirimycin) in rats
7) Evaluation for genotoxicity of DNJ(1-deoxynojirimycin)

목차 Contents

• 표지 ...1
• 제출문 ...3
• 요약문 ...5
• SUMMARY ...9
• CONTENTS ...19
• 목차 ...23
• 제1세부과제 ...27
• 제 1 장 서 론 ...27
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ...27
• 제 3 장 연구개발 수행 내용 및 결과 ...28
• 가. 수행 내용 ...28
• 나. 수행 결과 ...30
• 제 4 장 연구개발 목표 달성도 및 대외 기여도 ...34
• 제 5 장 연구개발 결과의 활용계획 ...35
• 제 6 장 참고문헌 ...35
• 제2세부과제 ...39
• 제 1 장 서 론 ...39
• 1. 당뇨병 ...39
• 2. 당뇨치료제 개발 필요성 ...39
• 가. 사회적 측면 ...39
• 나. 경제적 측면 ...41
• 다. 당뇨병치료제 시장 규모 ...41
• 라. 기존 당뇨병 치료제가 갖는 단점 ...42
• 마. 인슐린 저항성과 당뇨 치료제 개발의 필요성 ...43
• 3. 결어 ...44
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ...46
• 제 3 장 연구개발 수행 내용 및 결과 ...48
• 제 1 절 1차년도 연구개발 수행내용 ...48
• 1. 누에 유래 생리활성 물질의 탐색 ...48
• 2. 누에 유래 생리활성 물질의 동정과 순수분리 기범 확립 ...48
• 3. DNJ의 in vivo 혈당강하 효과 평가 ...49
• 제 2 절 2차년도 연구개발 수행내용 ...50
• 1. DNJ의 in vitro 혈당강하 효과 평가 ...50
• 제 3 절 3차년도 연구개발 수행내용 ...52
• 1. DNJ 투여에 따른 혈당강하 효과에 대한 심층연구 ...52
• 2. OLETF/LETO에서 DNJ의 혈당강하 효과 확인 ...54
• 3. OLETF/LETO에서 DNJ의 복강내 당부하 검사(intraperitional glucose tolerance test) ...57
• 4. OLETF/LETO에서의 공복 및 식후 혈액내 인슐린 농도 변화 ...58
• 5. DNJ의 생체 내 독성 여부 평가 ...58
• 제 4 장 연구개발 목표 달성도 및 대외기여도 ...59
• 제 5 장 연구개발 결과의 활용계획 ...60
• 제 6 장 참고문헌 ...60
• 최종보고서 초록 ...63