초록 ▼

본 연구는 4년 동안 국신 농산자원 유래 암예방 효능 물질의 탐색, 구조 규명 및 식의약 신소재 개발을 위하여 다양한 농산자원으로부터 유효성분을 추출하여 암 예방 활성을 가지는 후보 물질들을 탐색하고 선별한 추출물 및 유효 성분의 in vitro효능 분석을 통해 새로운 암 예방 물질로서의 가능성을 제시하고, 이를 유도체 합성 후보 물질로 선정하였다. 선정된 후보 물질로부터 유도체 합성을 통해 새로운 암 예방 기능성 식/의약소재를 개발하고 산업화를 위해 추출물 및 정체물의 최적생산 공정 및 유도체 합성의 최적 생산 기법 확립하는 것을

본 연구는 4년 동안 국신 농산자원 유래 암예방 효능 물질의 탐색, 구조 규명 및 식의약 신소재 개발을 위하여 다양한 농산자원으로부터 유효성분을 추출하여 암 예방 활성을 가지는 후보 물질들을 탐색하고 선별한 추출물 및 유효 성분의 in vitro효능 분석을 통해 새로운 암 예방 물질로서의 가능성을 제시하고, 이를 유도체 합성 후보 물질로 선정하였다. 선정된 후보 물질로부터 유도체 합성을 통해 새로운 암 예방 기능성 식/의약소재를 개발하고 산업화를 위해 추출물 및 정체물의 최적생산 공정 및 유도체 합성의 최적 생산 기법 확립하는 것을 목적으로 하였다. 또한 세포주 모델과 동물 모델에서 분자지표를 이용한 식의약 신소재의 작용기작을 규명하기 위해 먼저 피부 세주를 이용한 2단계 발암 모델 구축 및 다양한 농산자원의 발암 족진 억제 활성을 검색하고 in vitro모델에서 국내산 농산 자원 유래 화합믈 및 유도체의 종양 촉진 억제 활성을 탐색하고 분자 지표 발현 조절 기전을 규명하였다. 이와 더불어 Computer simulation 및 library search를 이용한 선별된 분자 지표의 발현 억제 작용을 갖는 생물 신소재를 탐색하고 작용 기작을 규명하였다.
in vitro에서 뿐만 아니라 본 연구진은 동물 모델을 이용한 국내산 농산 자원 유래 화합물들의 항염증, 항산화 및 세포 증식 억제 효능을 통한 암 예방 활성을 평가하였고 그에 대한 분자생물학적 작용기작을 규명하였다. 또한 2단계 발암 및 이종 이식 동물 모델을 이용하여 선별한 암 예방 물질 및 유도체의 발암 억제 효능을 평가 하였고 그에 대한 분자생물학적 작용기작을 규명하였으며 Computer modeling 및 medical genomics를 이용한 신의약 신소재를 탐색하고 개발하였다.
본 연구진은 다양한 국내 농사자원의 대표적인 발암 표적 인산화 효소의 활성을 억제하는 효능을 검색하였고 선별한 소재에 함유된 활성 성분의 발암 표적 인산화 휴소 활성 억제 효능 또한 검색하였다. 그 다음 Computer modeling을 통한 발암 표적 인산화 효소 활성화 위치(active site) 와 결합하는 암 예방 후보 성분의 구조 특성을 규명하고 관련 유도체 합성하였으며 NMR spectroscopy와 X - ray crystallograph를 이용한 활성 성분 및 유도체와 단백질의 결합구조를 규며하여 in vitro 및 in vivo에서의 저해 활성을 모두 규명하였다.

Abstract ▼

The major purpose of this research project IS development of cancer preventive materials from domestic agricultural products. We have elucidated the anti-oxidative stress, anti-inflammation and anti-cancer properties of functional materials derived from domestic agricultural products. For the resear

The major purpose of this research project IS development of cancer preventive materials from domestic agricultural products. We have elucidated the anti-oxidative stress, anti-inflammation and anti-cancer properties of functional materials derived from domestic agricultural products. For the research, we have used various technologies based on chemical genomics and structural biology in order to determine the mechanism of cancer preventive effect that functional food materials have and identify cancer-related protein kinases inhibited by the materials. Through animal experiments, we have proved that the functional food materials are effective on cancer prevention also in animals.
We selected quercetin, delphinidin, kaempferol myricetin, equol, 5-deoxykaempferol and other phytochemicals as candidates for the potential food materials. As a result of studies, quercetin and delphinidin inhibited TP A -induced cell transformation by targeting Raf and MEK activity. Also, myricetin prevented UVB-induced skin carcinogenesis through direct inhibition of Fyn kinase activity. We further suggested their chemical-protein binding structures using computer modeling tools. We elucidated 5-deoxykaempferol, a structural derivatives based on kaempferol, attenuated skin and liver carcinogenesis by direct inhibition of Src, RSK2 an PI3K. Moreover, we proved that topical application of DATS, a garlic sulfur compound, suppressed TPA -induced tumor promotion and COX -2 expression In mouse skin, which seems to be mediated through blockade of AP-l activation via down-regulation of Akt and JNK signaling pathways. Furthermore, DATS repressed TPA-induced MCF-IO human breast epithelial cell inflammation via inhib

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...3
• 요약문...4
• SUMMARY...7
• CONTENTS...8
• 목차...9
• 제 1 장 서 론...10
• 1 절 연구 개발의 필요성...10
• 2 절 연구 개발의 목적...11
• 제 2 장 국내외 기술 개발 동향...12
• 1 절 기능성 식품의 국제적인 현황...12
• 2 절 기능성 식품의 국내 현황...13
• 제 3 장 연구개발수행내용 및 결과...15
• 1 절 1년차 연구 과제...15
• 2 절 2년차 연구 과제...38
• 3 절 3년차 연구 과제...74
• 4 절 4년차 연구 과제...100
• 제 4 장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...123
• 1 절 목표대비 대외달성도...123
• 2 절 정량적 성과(논문게재, 특허출원, 기타)를 기술...127
• 제 5 장 연구개발결과의 활용방안 및 기대성과...129
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...131
• 제 7 장 기타 주요 변동 사항...132
• 제 8 장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구장비 현황...133
• 제 9 장 참고문헌...134