초록 ▼

PAM-DET를 합성하고 in vitro에서 효율이 우수함을 확인. 암, 족부궤양 등의 질병 동물모델을 확립, 유전자 전달 동물실험하여 고분자 유전자 전달체의 임상연구에서의 적용가능성 확인.
고분자 유전자 전달체와 siRNA 기법의 뇌신경계 적용을 위한 고효율, 고안전성 전달체를 선정, 투여 protocol을 확립. 여러 방법을 통해 유전자 치료 효율을 극대화할 수 있는 방안 강구, 비침습적 유전자 투여 방안으로써 비강투여의 가능성 확인.
망막허혈 모델을 확립하고 calbindin siRNA 제작, 허혈망막에 유전자 전달

PAM-DET를 합성하고 in vitro에서 효율이 우수함을 확인. 암, 족부궤양 등의 질병 동물모델을 확립, 유전자 전달 동물실험하여 고분자 유전자 전달체의 임상연구에서의 적용가능성 확인.
고분자 유전자 전달체와 siRNA 기법의 뇌신경계 적용을 위한 고효율, 고안전성 전달체를 선정, 투여 protocol을 확립. 여러 방법을 통해 유전자 치료 효율을 극대화할 수 있는 방안 강구, 비침습적 유전자 투여 방안으로써 비강투여의 가능성 확인.
망막허혈 모델을 확립하고 calbindin siRNA 제작, 허혈망막에 유전자 전달. 망막의 기저막 때문에 효과가 낮음을 관찰. 세포사멸관련 단백질인 osteopontin이 허혈 상태에서의 발현위치 또한 과찰.
뇌졸중 동물모델의 확립 및 유전자 전달체의 전달 효과 평가, 뇌졸중 동물모델에서 VEGF 유전자 전달의 효과를 평가. 뇌졸중 동몰모델에서 HO-1 유전자 전달 효과를 MRI 및 PET 영상을 이용하여 평가.

Abstract ▼

This study has focused on the improvement of PAMAM and synthesis of PAM-DET to augment strongpoints of non-viral carriers such as safety, easy manipulation and practicability for mass production. Synthesized PAM-DET has been proven to perform endosomal escape, which is important for efficient gene r

This study has focused on the improvement of PAMAM and synthesis of PAM-DET to augment strongpoints of non-viral carriers such as safety, easy manipulation and practicability for mass production. Synthesized PAM-DET has been proven to perform endosomal escape, which is important for efficient gene release in target cell, and show higher delivery efficiency than other commercial products of the same category. In addition, PAM-R과 ePAM-R, which were synthesized in our previous studies, were applied on animal models of tumor and foot ulcer to verify their clinical practicability.
For the treatment of stroke, this study has also focused on the (1) development of an efficient local gene knockdown protocol using siRNA and biodegradable polymer, (2) establishment of combination gene therapy, (3) development of combined treatment which includes siRNA-mediated gene therapy and other neuroprotective treatment and (4) presentation of intranasal delivery method as an alternative method for stereotaxic injection.

목차 Contents

• 제출문 ... 1
• 보고서 요약서 ... 2
• 요약문 ... 3
• SUMMARY ... 7
• CONTENTS ... 8
• 목차 ... 9
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 1절. 연구개발의 목적 및 필요성 ... 10
• 2절. 연구의 범위 ... 12
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 14
• 1절. 고분자 전달체의 개발 및 개량 ... 14
• 2절. 고분자 전달체를 이용한 질병 치료 연구 ... 15
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 18
• 1절. 보유한 전달체의 개량 및 질병 모델에의 적용 연구 ... 18
• 2절. 피하조직에 이식한 뇌암 세포에서의 유전자 전달 ... 21
• 3절. 당뇨병 유발 동물에서의 유전자 치료 동물 실험 ... 25
• 4절. 뇌졸중 치료를 위한 연구 ... 29
• 5절. 허혈선택적 유전자 발현시스템과 뇌졸중 치료제 ... 35
• 6절. 녹내장의 유전자 치료 ... 45
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 52
• 1절. 연구개발목표의 달성도 ... 52
• 2절. 관련분야의 기술발전에의 기여도 ... 52
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 53
• 1절. 추가연구의 필요성 ... 53
• 2절. 타연구에의 응용 ... 53
• 3절. 기업화 추진방안 ... 54
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 55
• 1절. 비바이러스성 유전자 전달체 개발 연구 ... 55
• 2절. 비바이러스성 유전자 전달체를 사용한 질병 치료 ... 55
• 3절. 뇌졸중 치료제 연구 ... 56
• 4절. 녹내장의 치료 연구 ... 57
• 제 7 장 참고문헌 ... 58