초록 ▼

1. 뇌졸중 동물모델의 확립 및 유전자 전달체의 전달 효과 평가
가. 본 연구에서 사용될 뇌졸중의 동물모델로서, 중뇌동맥협착 동물모델을 구축하였음.
나. Dexamethasone이 접합된 polyethylenimine전달체 (PEI-Dexa)를 이용하여 동물모델에 유전자 전달 효과를 평가하였음.
다. PEI-Dexa의 약리효과를 세포실험 및 동물 실험을 통하여 확인하였음. PEI-Dexa는 항염증 효과를 보여주었고, 경색 억제 효과도 보여주었음.
1. 뇌졸중 동물모델에서 vascular endothelial g

1. 뇌졸중 동물모델의 확립 및 유전자 전달체의 전달 효과 평가
가. 본 연구에서 사용될 뇌졸중의 동물모델로서, 중뇌동맥협착 동물모델을 구축하였음.
나. Dexamethasone이 접합된 polyethylenimine전달체 (PEI-Dexa)를 이용하여 동물모델에 유전자 전달 효과를 평가하였음.
다. PEI-Dexa의 약리효과를 세포실험 및 동물 실험을 통하여 확인하였음. PEI-Dexa는 항염증 효과를 보여주었고, 경색 억제 효과도 보여주었음.
1. 뇌졸중 동물모델에서 vascular endothelial growth factor (VEGF) 유전자 전달의 효과 평가
가. 본 연구에서 제작된 허혈선택적 VEGF 발현 벡터인 pEpo-SV-VEGF를 PEI-Dexa를 이용하여 뇌졸중 동물모델에 전달하고, 유전자 전달 효율을 평가하였음.
나. 뇌경색 부위의 감소 정도를 평가하고, VEGF 유전자의 전달에 의한 세포 보호효과를 확인하였음.
2. 뇌졸중 동몰모델에서 heme oxygenase-1 (HO-1) 유전자 전달 효과 평가
가. 1단계에서 제작된 허현선택적 HO-1 발현 벡터인 pEpo-SV-HO-1을 PEI-Dexa를 이용하여 뇌졸중 동물모델에 전달하고, 유전자 발현 정도를 평가하였음.
나. 동물모델에서 항염증 효과를 Elisa를 통하여 확인하고, 뇌경색 부위의 감소 정도를 평가한 결과, 우수한 세포 보호 효과를 확인하였음.
다. MRI 및 PET 영상을 이용하여, 장기간의 HO-1 유전자 전달효과를 판정하였음. 그 결과 장기간의 결과에서도 우수한 세포 보호 효과를 확인하였음.

Abstract ▼

Vascular endothelial growth factor (VEGF) and heme oxygenase-1 (HO-1) have been investigated as therapeutic genes for gene therapy of ischemic diseases including brain stroke. However, side-effects of the gene such as tumor formation has limited their applications, suggesting that a gene regulatory

Vascular endothelial growth factor (VEGF) and heme oxygenase-1 (HO-1) have been investigated as therapeutic genes for gene therapy of ischemic diseases including brain stroke. However, side-effects of the gene such as tumor formation has limited their applications, suggesting that a gene regulatory system should be developed for a safe gene therapy.
In the first period of this research, we developed a hypoxia gene expression system for ischemic specific gene therapy. In addition, dexamethasone conjugated polyethylenimine (PEI-Dexa) was synthesized as a gene carrier with high gene delivery efficiency and low cytotoxicity.
In the second peirod of this research, we evaluated the gene expression levels and therapeutic effects of gene therapy by delivery of VEGF or HO-1 expression plasmid using PEI-Dexa as a gene carrier. First, therapeutic effect of PEI-Dexa was evaluated in stroke animal models. Second, pEpo-SV-VEGF, a hypoxia inducible VEGF expression plasmid, was delivered into the stroke animal model and therapeutic effect was evaluated. Then, pSV-HO-1, a HO-1 expression plasmid, was delivered using PEI-Dexa as a carrier. The effect of the HO-1 delivery was evaluated in the animal model.

목차 Contents

• 제출문 ... 1
• 보고서 요약서 ... 2
• 요약문 ... 3
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 7
• 목차 ... 8
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 9
• 1절 연구개발의 목적 ... 9
• 2절 연구개발의 필요성 ... 9
• 3절 연구개발의 범위 ... 11
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 11
• 1절 외국의 기술개발 현황 ... 11
• 2절 국내 기술 개발 현황 ... 13
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 13
• 1절 이론적, 실험적 접근방법 ... 13
• 2절 연구내용 ... 14
• 3절 연구결과 ... 15
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 26
• 1절 연구개발목표 달성도 ... 26
• 2절 관련분야의 기술발전에의 기여도 ... 26
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 28
• 1절 추가연구의 필요성 ... 28
• 2절 타연구에의 응용 방안 ... 29
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 29
• 제 7 장 참고문헌 ... 30