초록 ▼

본 연구에서는 종양 및 허혈조직 표적박테리아의 발굴 및 약독화 균주를 제작하고, 종양 및 허혈조직 친화성 미생물의 프로브의 제작기술의 개발을 통해 치료물질 전달기술은 물론 광학, PET, MRI 리포터의 영상신호 표지기술을 통한 다기능 프로브를 개발하였다. 또한 박테리아에서 eukaryotic DNA 탑재 및 host cell내 전달 시스템의 기초기술 개발 및 전송 시스템 확립을 통해 항암 유전자 및 혈관신생 유전자를 발현하고 분비하는 형질전환 미생물을 제작하여, 박테리아 내에서 치료 단백질 발현 조절기술의 개발과 함께 박테리아의

본 연구에서는 종양 및 허혈조직 표적박테리아의 발굴 및 약독화 균주를 제작하고, 종양 및 허혈조직 친화성 미생물의 프로브의 제작기술의 개발을 통해 치료물질 전달기술은 물론 광학, PET, MRI 리포터의 영상신호 표지기술을 통한 다기능 프로브를 개발하였다. 또한 박테리아에서 eukaryotic DNA 탑재 및 host cell내 전달 시스템의 기초기술 개발 및 전송 시스템 확립을 통해 항암 유전자 및 혈관신생 유전자를 발현하고 분비하는 형질전환 미생물을 제작하여, 박테리아 내에서 치료 단백질 발현 조절기술의 개발과 함께 박테리아의 종양표적 시각화 및 치료효과, 독성여부의 평가를 통해 유효한 항암치료 효과를 검증하였다. 전사체, 단백체 기반 네트워크 모델링을 통한 박테리아의 종양표적 기작연구를 위해 종양 및 박테리아 시스템에서 전사체/인산화 단백체 분석을 통해 전사체와 인산화 단백체 데이터를 통합하여 종양표적 관련 기작들을 설명하는 네트워크 모델 구축하고 이러한 네트워크 모델을 이용하여 주요 pathway 및 key molecule 동정 및 마우스모델에서 표적 및 사멸 기작에 대한 가설 검증하였다.

Abstract ▼

. Development of targeting technology to solid tumors or infarcted tissue through bacteria-mediated drug delivery.
⑴ Tumor specific targeted microbial probe technology
: development of drug delivery technology through anti-cancer gene expression and protein secretion technology.
⑵ Infarcted

. Development of targeting technology to solid tumors or infarcted tissue through bacteria-mediated drug delivery.
⑴ Tumor specific targeted microbial probe technology
: development of drug delivery technology through anti-cancer gene expression and protein secretion technology.
⑵ Infarcted tissue specific targeting microbial probe technology
: development of drug delivery and imaging technology through angiogenic gene expression and protein secretion technology.
⑶ Imaging signal labeling technology of tissue specific microbial delivery
: development of multi functional probe through optical, PET, MRI reporter labeling technology.
⑷ Development of improve tissue specific targeting technology through the investigation of the mechanism and factor of bacteria-mediated targeting tumor/infarcted tissue.
. The study of bacteria-mediated tumor targeting mechanism through dynamic network modeling based on transcriptome and proteome.
⑴ The analysis of transcriptome and phosphoproteome to measure the change of transcriptional program and signal transduction system of bacteria and tumor after bacteria injection.
⑵ Development of dynamic network model that could explain the tumor targeting mechanism through transcriptome and phosphoproteome data.
⑶ Isolation of key pathway and molecule using dynamic network model and test the hypothesis of targeting and death mechanism in mouse model.

목차 Contents

• 제출문 ... 1
• 보고서 요약서 ... 2
• 요약문 ... 3
• I. Title ... 5
• CONTENTS ... 7
• 목차 ... 8
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 9
• 1절. 연구개발의 목적 및 필요성 ... 9
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 1절. 지금까지의 국내외 연구개발 실적 ... 12
• 2절. 본 연구기관에서의 연구개발 실적(국내 유일) ... 13
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 14
• 1절. 종양 및 허혈조직 표적 박테리아의 확립 및 시각화, 혈관신생 효과 평가 ... 15
• 2절. 종양/허혈조직 표적 박테리아의 영상신호 표지 ... 21
• 3절. 박테리아의 단백질 발현조절, 형질전환 박테리아의 종양 표적 시각화 및 치료효과 및 독성여부 평가 ... 26
• 4절. 박테리아의 eukaryotic DNA 발현 및 host cell 내 전달 시스템 기술 개발 ... 39
• 5절. 종양 및 박테리아 시스템에서 전사체/단백체 분석 ... 46
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 61
• 1절. 연구개발목표의 달성도 및 평가 ... 61
• 2절. 관련분야의 기술발전에의 기여도 ... 65
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 79
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 80
• 1절. 연구사례의 조사 ... 80
• 2절. 세부 기술사항의 검토 분석 ... 81
• 3절. 특허 및 기술도입과의 중복여부에 대한 검토․분석 ... 83
• 제 7 장 참고문헌 ... 86