초록 ▼

연구의 목적 및 내용
본 연구는 한방에서 널리 사용되는 약용식물로부터 비만치료용 천연물 생약제제, 유효 분획물 및 유효화합물을 대량으로 획득할 수 있는 시스템을 확립하고자 하였고, in vivo 비만동물모델과 in vitro 동물세포주를 이용하여 이들 유효물질들이 비만을 조절할 수 있는지와 비만을 조절한다면 어떠한 작용기전을 통해 조절할 것인가를 알아보고자 하였으며, 궁극적으로 국제적 경쟁력이 있는 비만치료제 개발에 기여하고자 하였다.
연구결과
1. 비만치료용 천연물 생약제제로서 곤포, 마황, 대황의 혼합제제인 경신

연구의 목적 및 내용
본 연구는 한방에서 널리 사용되는 약용식물로부터 비만치료용 천연물 생약제제, 유효 분획물 및 유효화합물을 대량으로 획득할 수 있는 시스템을 확립하고자 하였고, in vivo 비만동물모델과 in vitro 동물세포주를 이용하여 이들 유효물질들이 비만을 조절할 수 있는지와 비만을 조절한다면 어떠한 작용기전을 통해 조절할 것인가를 알아보고자 하였으며, 궁극적으로 국제적 경쟁력이 있는 비만치료제 개발에 기여하고자 하였다.
연구결과
1. 비만치료용 천연물 생약제제로서 곤포, 마황, 대황의 혼합제제인 경신강지환18(GGEx18)을 개발하였다. 또한 유효분획물들을 얻었으며, 유효물질로는 마황으로부터 ephedrine과 pseudoephedrine을, 대황으로부터 sennoside A를 동정하였다.
2. GGEx18은 비만마우스에서 몸무게, 지방무게, 지방세포 크기를 감소시킴으로써 비만조절제로서의 효능을 나타냈으며, GGEx18의 비만억제 효과는 식욕억제와 간의 PPARα 활성화를 통해 매개됨을 알수 있었다.
3. GGEx18은 비만마우스의 복부지방과 지방세포크기를 감소시킴으로써 인슐린저항성을 억제하였으며, 이 과정은 지방조직의 PPARα 활성화에 의해 매개되는 것으로 보인다.
4. GGEx18은 골격근의 AMPK와 PPARα를 통해 지방분해를 촉진함으로써 비만을 조절할 수 있을 것으로 생각된다.
5. GGEx18은 비만마우스에서 지방간과 고지혈증을 억제하였으며, 이러한 과정은 간의 PPARα를 통해 매개되는 것으로 생각된다.
6. 유효분획물 butanol fraction (BF)는 지방산산화를 통해 몸무게증가와 지방무게를 가장 효과적으로 감소시키는 것으로 보인다.
7. 유효분획물 ethyl acetate fraction (EF)는 식욕억제, 혈중지질대사 개선, 지방세포크기 감소와 지방간을 억제시켰으며, 체중감량 효과가 현저하였다.
결론적으로, 본연구에서 개발된 GGEx18과 유효분획물들은 비만과 비만관련질환인 고지혈증, 지방간, 인슐린저항성 등을 효과적으로 억제하였으며, 이러한 작용은 PPARα 활성화에 의해 매개되는 것으로 생각된다.
연구결과의 활용계획
1. 한방 약용식물로부터 천연물 생약제제를 개발하고 비만치료 유효분획물을 분리 • 정제하는 핵심원천기술을 확보할 수 있을 것이다.
2. 비만치료 유효물질의 분자구조 규명을 통해 신규치료약 개발을 위한 drug design의 기초자료로 사용될 수 있을 것이다.
3. 비만연구를 위한 in vivo 비만동물모델 및 in vitro 동물세포 배양시스템을 확립할 수 있을 것이다.
4. 비만치료효과 및 작용기전 규명을 통해 생약제제로부터 국제적으로 경쟁력 있는 생약성분의 비만치료제를 개발할 수 있을 것이다.
5. 특히 동물실험 및 동물세포배양, 생화학 및 분자생물학 기술을 이용한 본 연구를 통해 우수한 논문을 발표할 수 있고, 지방대학의 우수연구인력 양성을 촉진하리라 생각된다.

Abstract ▼

Purpose& contents
The objective of the present study was to establish an efficient isolation and purification system of anti-obesity composition, fractions, and compounds from natural medicinal herbs, to examine whether these composition and fractions can regulate obesity, and to investigate the

Purpose& contents
The objective of the present study was to establish an efficient isolation and purification system of anti-obesity composition, fractions, and compounds from natural medicinal herbs, to examine whether these composition and fractions can regulate obesity, and to investigate the mechanism by which they modulate obesity using in vivo obese animal models and in vitro animal cells involved in energy metabolism, thus contributing to the development of good anti-obesity drugs.
Result
1.Gyeongshingangjeehwan 18 (GGEx18) composed of Laminaria japonica, R heum palmatum, and Ephedra sinica was developed as a Korean traditional anti-obesity domposition and active fractions were isolated from GGEx18. Ephedrine and pseudoephedrine from E phedra and sennoside A from R heum were identified as active compounds.
2. GGEx18 may effectively prevent obesity and hypertriglyceridemia in part through the inhibition of feeding and the activation of hepatic PPARα.
3. GGEx18 promotes the reductions in visceral fat mass and adipocyte size in obese animals, and that this event may be mediated by adipose PPARα activation.
4. GGEx18 improves obesity through skeletal muscle AMPK and AMPK-stimulated expression of PPARα and its target enzymes for fatty acid oxidation.
5. GGEx18 prevents hepatic steatosis and hyperlipidemia in high-fat diet-induced obese mice, and this process may be mediated through PPARa activation in the liver.
6. The active fraction BF reduced body weight gain and adipose tissue mass via fatty acid oxidation.
7. The active fraction EF not only decreased appetite, body weight gain, and adipocyte size, but also inhibited hyperlipidemia and hepatic steatosis.
In conclusion, these results suggest that GGEx18 and its fractions can prevent obesity and obesity-related disorders, such as hyperlipidemia, hepatic steatosis, and insulin resistance in obese animals and that this process may be mediated through PPARα activation.
Expected Contribution
1. Core and basic technologies for isolation and purification of anti-obesity composition and fractions from natural madicinal plants will be established.
2. Molecular structures of anti-obesity compounds from medicinal herbs will be applied to structure-based drug design for development of synthetic derivatives.
4. Anti-obesity drugs will be developed using natural herbal medicines and their action mechanisms will be determined.
3. I n vivo obese animal models and in vitro animal cell culture system for obesity research will be established.
5. The graduate students can be well-trained under this research using animal experiments, animal cell culture as well as biochemical and molecular techniques.

목차 Contents

• 중견연구자지원사업(핵심연구) 최종보고서 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 14
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 20
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 110
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 111
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 113
• 7. 주관연구책임자(공동연구원) 대표적 연구실적 ... 115
• 8. 참고문헌 ... 116
• 9. 연구성과 ... 118
• 10. 기타사항 ... 123