초록 ▼

2003년부터 2004년 사이에 근치적 수술을 시행 받고 술후 보조적 항암치료요법을 받은 진행성 위암환자 91명의 파라핀 포매된 위암 조직에서 마이크로RNA의 이상 발현을 조사함.
위암 조직에서 마이크로RNA 의 과발현의 빈도는 마이크로RNA 종류에 따라 다른 양상을 보임. 마이크로RNA-21의 발현 증가 (overexpression)가 가장 빈번히 관찰되고, 마이크로RNA-25, -106a, -106b, -155, -221, -222가 20%이상의 증례에서 과발현이 관찰됨.일반적으로 나쁜 예후 인자를 가지고 있는 환자군에서,

2003년부터 2004년 사이에 근치적 수술을 시행 받고 술후 보조적 항암치료요법을 받은 진행성 위암환자 91명의 파라핀 포매된 위암 조직에서 마이크로RNA의 이상 발현을 조사함.
위암 조직에서 마이크로RNA 의 과발현의 빈도는 마이크로RNA 종류에 따라 다른 양상을 보임. 마이크로RNA-21의 발현 증가 (overexpression)가 가장 빈번히 관찰되고, 마이크로RNA-25, -106a, -106b, -155, -221, -222가 20%이상의 증례에서 과발현이 관찰됨.일반적으로 나쁜 예후 인자를 가지고 있는 환자군에서, 특정 마이크로RNA 과발현이 높은 빈도로 나타나는 경향을 보임. 림프절 병기(pN stage)가 높아짐에 따라, 마이크로RNA-25, -106b, -155의 과발현이 나타나는 빈도가 높아짐. 특히 pN3 stage (전이된 림프절 개수 7개 이상)에서, 마이크로RNA-21, -25, -106a, -106b, -155, -222의 과발현이 높은 빈도로 관찰됨. 마찬가지로, 마이크로RNA-25, -106a, -106b, -155의 과발현이 위암 병기 (stage)가 진행될 수록 그 빈도가 통계적으로 유의하게 높이 관찰됨. 마이크로RNA-221, -222의 과발현이 있는 경우에 전체 생존 (overall survival) 기간이 단축되는 것이 관찰됨. 또, 병리학적 T stage, N stage, 전체 stage 가 높아질 수록 생존 기간이 단축되는 것이 관찰됨.
이와 같은 마이크로RNA들은 암의 진행 과정에서, 과발현을 통해 target tumor suppressor gene을 억제함으로써, aggressive cancer로 변형될 때에 생물학적인 역할을 할 것으로 추측됨. 특히, 근치적 절제술 이후에, 항암 치료를 받은 위암종 중에서, 마이크로RNA-221 및 222의 과발현이 있는 경우에는 술 후 항암화학요법에도 조절되지 않고 병이 진행하여 생존 기간이 단축되는 예후 인자임을 추측할 수 있음

Abstract ▼

I. Goal
We investigated dysregulated micoRNA profiles in advanced gastric carcinomas using paraffin-embedded tissues, and analysed the potential of microRNAs as molecular markers in the histopathology diagnosis, and prediction of treatment response and patient prognosis.
II. Materials and met

I. Goal
We investigated dysregulated micoRNA profiles in advanced gastric carcinomas using paraffin-embedded tissues, and analysed the potential of microRNAs as molecular markers in the histopathology diagnosis, and prediction of treatment response and patient prognosis.
II. Materials and methods
Archived paraffin-embedded tissues of 91 patients, which were radically resected at Gangnam Severance Hospital from 2003 to 2004, were retrieved. Clinico-pathological information such as age, sex, survival data, distant metastasis, adjuvant chemotherapy, treatment response, cancer-death was investigated, and histopathological factors were analysed. Extraction of microRNAs, reverse transcription using sequence-specific looped primers, and real time PCR were performed. Based on the Ct value of each microRNA and reference U6sn, expression level of each microRNA in each sample was calculated. Using statistical analysis, the relation of microRNA expression level to clinico-pathological factors were evaluated, and survival analysis was performed by Kaplan-Meier method.
III. Results
Overexpression of microRNA-21 was most frequently noted in the advanced gastric carcinoma cases. Overexpression of microRNA-25, -106a, -106b, -155, -221, and -222 was oberved in more than 20% of tested cases, respecitively. Overexpression of microRNA-20a, -93, and -103 was relatively low with frequency of less than 10%. Underexpression of each microRNA was not frequent. Underexpression of microRNA-93, -103, -106b, -128, and -222 was noted in less than 10% of cases, respecitively.
Generally, overexpression of tested microRNA was related to poor prognostic factors of clinico-pathological parameters. In more advanced pathologic Lymph node stage(pN stage), the overexpression of microRNA-25, -106b, and-155 was more frequent showing statistical significance. Especially, cases with pN3 stage (7 or more lymph node metastasis) showed frequently overexpression of microRNA-21, -25, -106a, -106b, -155, and -222. This tendency was also noted in correlation with gastric cancer stage; frequent overexpression of microRNA-25, -106a, -106b, and -155 was observed in cases of advanced stage. Expression status of microRNA-20a, -93, -103, -128, and -130 was not related to important
clinico-pathological factors.
Overexpression of microRNA-221, and -222 showed association with reduced overall survival.
Additionally, advanced pT stage, pN stage, and gastric cancer stage were associated with poor survival. Especially, serosa exposure (pT4), and 7 or more lymph node metastsis(pN3) were associated with reduced overall survival.
IV. Summary
Overexpression of microRNA-221, and -222 may be poor prognostic factors in advanced gastric carcinomas. Especially, gastric carcinomas showing overexpressed microRNA-221, and -222 may be included into a poor prognostic group, not responding to treatement of radical resection and adjuvant chemotherapy.
The assessment of microRNAs in formalin-fixed paraffin-embedded samples may be potentially useful tool in molecular pathology. As an ancillary test for morphological diagnosis in routine practice of histopathology, and as a molecular tool in retrospective studies, the miRNA profiling can be extended as new diagnostic, prognostic, and treatment response biomarker not only in gastric cancers but in colon, pancreas, lung, liver, or breast cancers. Based on the results generated from tissues, microRNA may be suggested as candidate biomarkers in screening test using blood, or body fluid.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서요약서 ... 4
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 9
• 참여연구원 현황표 ... 13
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 14
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 15
• 2. 연구 결과 ... 21
• 3. 결론 및 고찰 ... 27
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 28
• 6. 향후 연구성과 추진 계획(※해당되는 경우만 작성) ... 30
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 30
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 32
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 32
• 10. 참고문헌 ... 32
• IV.제○세부연구과제 ... 35
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 36
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 36
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 36
• 4. 참고문헌 ... 36
• IV. 첨부서류 ... 37
• 1. 자체평가의견서 ... 39
• 2. 실적 증빙자료 ... 43
• 3. 기타 첨부서류 ... 43