초록 ▼

□ 연구개요
• 본 과제는 고위험군 HPV로 분류되는 자궁경부암 유발 HPV의 발암 특성을 규명하여, 현행 자궁경부암용 분자진단검사 선별검사로 사용되고 있는 HPV 유전자형기반 분자진단 검사법의 유용성을 제고하고, 발암성 HPV에 의해 유도되는 종양 특이 바이오마커를 발굴함으로써, 임상적으로 유용한 정보 제공이 가능한 자궁경부암 분자진단법 개발에 활용하고자 함. 본 연구를 통해 자궁경부암의 효율적인 예방, 조기 발견, 맞춤치료, 예후예측 및 치료효율 향상에 이바지 하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
• 자

□ 연구개요
• 본 과제는 고위험군 HPV로 분류되는 자궁경부암 유발 HPV의 발암 특성을 규명하여, 현행 자궁경부암용 분자진단검사 선별검사로 사용되고 있는 HPV 유전자형기반 분자진단 검사법의 유용성을 제고하고, 발암성 HPV에 의해 유도되는 종양 특이 바이오마커를 발굴함으로써, 임상적으로 유용한 정보 제공이 가능한 자궁경부암 분자진단법 개발에 활용하고자 함. 본 연구를 통해 자궁경부암의 효율적인 예방, 조기 발견, 맞춤치료, 예후예측 및 치료효율 향상에 이바지 하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
• 자궁경부세포 및 조직으로부터 고위험군 HPV의 발암특성 연구를 통해, 본 연구팀에서 개발한 자궁경부암의 HPV 발암 유전자 E6/E7 mRNA 발현이 기존의 HPV DNA 검사보다 높은 특이도를 보임을 확인함. 특히, 자궁경부암의 종양 특이 마커 Ki67 및 hTERT가 HPV 음성 자궁경부암 환자의 진단을 보완하는 마커로의 유용성을 확인함.
• 자궁경부암에서 추가적인 바이오마커로서의 연구를 위해, 종양 특성을 보이는 유전자인 Twist1, p63, p16 및 miR-155, miR-9, miR- 944 바이오마커를 개발하고, 자궁경부암과 정상 조직을 통해 비교하여 임상적으로 유용한 바이오마커를 선별함. 특히, HPV와의 관련성 있는 miR-155, miR-9, miR-944와 HPV와 독립적으로 발현하는 miR-21를 유의성을 확인하고, 새로운 바이오 마커로서의 가능성을 평가함.
• 자궁경부암의 진행 및 예후와 관련된 종양 특이 바이오마커의 가능성을 분석함. 자궁경부암에서 정상 대조군과 통계학적으로 구분됨을 확인한 종양 특이 바이오마커는 임상병리학적 예후요인들(Clinicopathologic parameters: 전이여부, FIGO stage, Tumor size 등)과의 연관성을 분석하고, 환자의 재발 및 생존 예후와의 연관성을 분석을 통해, p63 발현비 및 miR-944가 유의한 연관성을 보임을 확인함. 그리고, 자궁경부암 세포주를 이용하여 암화기전에 연관된 암화 특성 및 관련 유전자 분석을 수행함.

□ 연구개발결과의 중요성
• 자궁경부암의 HPV E6/E7 mRNA 발현 및 종양특이 바이오마커를 국내환자들 대상으로 국내 실정에 맞는 분석을 통해, 향후 자궁경부암 환자의 진단 및 예후 정보제공에 도움을 줄 것으로 기대함.
• 자궁경부암 조기진단 바이오마커 및 예후 마커의 특허 출원을 통해, 주요 바이오마커 기술선진국과의 기술격차 해소하고, 국내 분자진단 분야의 연구 활성화를 일으킬 것으로 예상함.
• 현재 국내 분자진단기술 전문 인력 배출을 통해 석사 4명, 박사 2명이 졸업 하였으며, 국공립기관 및 분자진단 업체로의 취업으로 발전하고 있는 분자진단시장에 맞는 전문 인력 양성으로 국가 경쟁력의 제고에 크게 이바지 할 것으로 사료됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1. 자궁경부암 환자의 세포 및 조직 검체를 이용한 HPV mRNA발현 분석 [1-2차년도] ... 5
• 2. HPV Genotyping과 HPV 발암 유전자 (E6,E7)의 mRNA 분석 [1-2차년도] ... 6
• 3. 자궁경부암 환자로부터 암조직 및 자궁경부세포에서의 HPV 유전형 일치율 비교 [2차년도] ... 7
• 4. 발암관련 유전자의 자궁경부암 내 발현 양상 규명 [1, 2차년도] ... 8
• 5. 자궁경부암에서 miRNA의 발현양상 규명 및 HPV E6/E7 mRNA 발현과의 연관성 분석 [2-3차년도] ... 9
• 6. 자궁경부암, 자궁경부암 전암단계, 양성, 정상검체를 이용하여 발암관련 유전자의 특성 탐색 ... 11
• 7. 자궁경부암의 예후를 위한 스크리닝 마커로서 발암관련 유전자의 특성 탐색 [3차년도] ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 23
• 끝페이지 ... 37