초록 ▼

○오적산, 보중익기탕과 아스피린의 한약-양약 약물상호작용 발생을 확인하기 위해 건강인 대상 1상 임상시험과 허혈성 뇌경색 환자 대상 3상 임상시험을 실시 약동 약력학적 분석을 시행함.
○건강인 대상 2기 교차시험에서 오적산과 아스피린의 병용투여는 혈소판 응집능 및 Thromboxane B2(TxB2) 혈중농도에 영향을 주지 않았으나 아스피린 최대 약물농도에 도달하는 시간을 지연시킴. 보중익기탕과 아스피린의 병용투여는 혈소판 응집능 및 TxB2 혈중농도에 영향을 주지 않았으나 아스피린의 혈중농도-시간곡선하 면적 (AUC)이 저하

○오적산, 보중익기탕과 아스피린의 한약-양약 약물상호작용 발생을 확인하기 위해 건강인 대상 1상 임상시험과 허혈성 뇌경색 환자 대상 3상 임상시험을 실시 약동 약력학적 분석을 시행함.
○건강인 대상 2기 교차시험에서 오적산과 아스피린의 병용투여는 혈소판 응집능 및 Thromboxane B2(TxB2) 혈중농도에 영향을 주지 않았으나 아스피린 최대 약물농도에 도달하는 시간을 지연시킴. 보중익기탕과 아스피린의 병용투여는 혈소판 응집능 및 TxB2 혈중농도에 영향을 주지 않았으나 아스피린의 혈중농도-시간곡선하 면적 (AUC)이 저하됨.
○허혈성 뇌경색 환자를 대상으로 시행한 3상 임상시험에서 오적산과 아스피린의 병용투여는 혈소판 응집능 및 TxB2 혈중농도에 영향을 주지 않았으나 아스피린 혈중농도가 낮아지는 결과를 보임. 보중익기탕과 아스피린의 병용투여는 TxB2 혈중농도 및 아스피린 혈중농도 모두 영향을 주지 않았으나, 혈소판 응집능이 감소되는 결과를 보였음.
○따라서 오적산 및 보중익기탕과 아스피린의 병용투여는 약물상호작용 발생 가능성이 존재하므로 2주 이상의 장기복용시 주의가 필요하리라 사료됨.

Abstract ▼

I.Purpose and necessity
○A drug-herb interaction can be defined as pharmacologic or clinical response to the co-administration of a traditional drug or pharmaceutical preparation and a herbal product. The prevalence of drug-herb interactions is extensive but unknown, signifying the negligence of

I.Purpose and necessity
○A drug-herb interaction can be defined as pharmacologic or clinical response to the co-administration of a traditional drug or pharmaceutical preparation and a herbal product. The prevalence of drug-herb interactions is extensive but unknown, signifying the negligence of the consumers in reporting adverse herb reaction or drug-herb interactions.
II.Content and scope of developmental research
○We conducted the 4 clinical trials of phase I and phase III clinical study. The phase I studies were randomized, open-label, crossover study of 10 healthy male subjects with Ojeok-san and Bojungikki, and the phase III studies were randomized, double-blind, placebo controlled study of 65 ischemic stroke patients with Ojeok-san and Bojungikki.
○In the calse of phase I study, after overnight fasting, each subject was randomly received an oral administration of 3 packs of Ojeok-san or placebo and Bojungikki-tang or placebo and additional administrated the 2 capsules of Aspirin. For the phmacokinetic analysis, blood acetyl salicylic acid and salicylic acid were measured 0, 5, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600 min after aspirin administration. For pharmacodynamic analysis, platelet aggregation was measured 0, 2, 4 h, and plasma thromboxane B2 (TxB2) was measured 0, 5, 10, 20, 30, 45, 60 min after aspirin administration.
After 1 week wash-out period, administration of each group was exchanged, and all measurement was repeated in the same manner.
○In the calse of phase III study, each ischemic stroke patients who had taken aspirin daily was randomly assigned to Ojeok-san or placebo and Bojungikki-tang or placebo, and orally administrated with each study herbal drug 3 times a day and additional administrated the 1 capsules of Aspirin for 2weeks.
For the phmacokinetic analysis, blood acetyl salicylic acid and salicylic acid were measured 0, 1, 2 weeks after herbal drugs administration. For pharmacodynamic analysis, platelet aggregation was measured 0, 1, 2 weeks, and plasma thromboxane B2 (TxB2) also was measured 0, 1, 2 weeks after herbal drugs administration.
III.Results
○In the Phase I study of Ojeok-san, the plasma concentration of acetyl salicylic acid in the Ojeok-san group was significantly different from those of placebo group at 240 min and 360 min and the plasma concentration of acetyl salicylic acid in the Ojeok-san group was significantly different from those of placebo group at 240 min.
○In the Phase I study of Bojungikki-tang, the area under curve (A.U.C.) of acetyl salicylic acid in the Bojungikki-tang group was significantly different from those of placebo group.
○In the Phase III study of Ojeok-san, the plasma concentration of acetyl salicylic acid in the Ojeok-san group was significantly different from those of placebo group at 2 weeks and interval change from baseline.
○In the Phase III study of Bojungikki-tang, the combination of Aspirin with either Bojungikki-tang or placebo did potentiate the inhibition of collagen-induced platelet aggregation.
IV.Application
○This clinical trials are first study of herb-drug interaction withOjeok-san and Bojungikki-tang, and we find the Ojeok-san and Bojungikki-tang could induce the herb-drug interaction in the term of pharmacokinetics and pharmacodynamics.
○The study drugs,Ojeok-san and Bojungikki-tang,are a current sale drug and an one of most frequent prescribed herbal medicine,therefore it immediately could be applied to clinical guideline.

목차 Contents

• 1. 겉표지 ... 1
• 2. 제출문 ... 3
• 3. 보고서 요약서 ... 4
• 4. 요약문 ... 5
• 5. SUMMARY ... 7
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 9
• 7. 참여연구원 현황표 ... 16
• Ⅱ.총괄연구과제 연구결과 ... 17
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 18
• 2. 시장 및 산업 동향 ... 22
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 25
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 28
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 64
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 65
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 65
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 67
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 67
• 10. 참고문헌 ... 69
• Ⅱ-1.제1 세부연구과제 ... 71
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 72
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 72
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 73
• 4. 참고문헌 ... 98
• Ⅱ-2.제2 세부연구과제 ... 99
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 100
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 100
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 101
• 4. 참고문헌 ... 114
• Ⅲ. 첨 부 서 류 ... 115
• 실적증빙자료 및 첨부서류 목차 ... 116
• 1. 자체평가의견서 ... 117
• 2. 실적 증빙자료 ... 122