초록 ▼

연구목표: 윌슨병은 전 세계적으로 2만 5천- 3만 명에 1명의 빈도로 발생되고 보인자율이 1/ 90으로 비교적 흔한 상염색체열성의 구리대사장애 유전질환이다. 최근 일본에서 이루어진 유아 2789명에 대한 pilot stu dy 결과, 2명의 유아가 윌슨병 환자로 진단되었다. 유전적 특징이 유사한 한국에서도 병의 발생 빈도가 높을 것이라 추정되며 따라서 한국인에게 가장 흔한 유전질환으로 예상되고 있다. 윌슨병은 간, 뇌, 각막, 신장과 같은 주요 장기에 구리의 축적으로 인한 조직파괴가 발생하고 치료를 하지 않으면 사망에 이르기까지

연구목표: 윌슨병은 전 세계적으로 2만 5천- 3만 명에 1명의 빈도로 발생되고 보인자율이 1/ 90으로 비교적 흔한 상염색체열성의 구리대사장애 유전질환이다. 최근 일본에서 이루어진 유아 2789명에 대한 pilot stu dy 결과, 2명의 유아가 윌슨병 환자로 진단되었다. 유전적 특징이 유사한 한국에서도 병의 발생 빈도가 높을 것이라 추정되며 따라서 한국인에게 가장 흔한 유전질환으로 예상되고 있다. 윌슨병은 간, 뇌, 각막, 신장과 같은 주요 장기에 구리의 축적으로 인한 조직파괴가 발생하고 치료를 하지 않으면 사망에 이르기까지 한다. 어린 나이에 발병하지만 대부분의 환자가 이미 장기의 손상이 일어난 8- 20세 사이에 병원을 찾게 되어 완전한 회복이 불가능하다. 병이 조기에 진단될 경우 적절한 치료로 정상적인 삶의 영위가 가능하다. 이와 같은 이유로 윌슨병의 조기진단시스템의 구축이 반드시 필요하다. 전 세계적으로 일본이 현재 pilot study가 진행되고 있을 뿐 윌슨병 조기진단시약이 상품화되어 있지 않다. 한국인에게 가장 많은 유전질환으로 생각되는 윌슨병을 조기 진단함으로서 조기치료를 제공하고 따라서 정상적인 생활을 영위할 수 있도록 하는 데 최종 목표가 있다. 결과적으로 사회경제적인 효과가 수조원에 달할 것으로 예상되며 인류건강증진에 획기적인 발전을 이룰 수 있을 것으로 사료된다. 이를 위해 3- 5세 유아의 filt er paper에 한 두 방울의 피를 적신 후 말린 blood spot으로부터 구리가 포함된 완전셀룰로플라스민(holoceruloplasmin )을 효소 면역 측정법 (enzyme- linked immunosorb ent as say , ELISA )으로 정량 분석하는 scr eenin g 검사 신기술을 개발하고자 하였다.
연구방법: (1) 고순도 ceruloplasmin 항원의 정제 방법개발 (2) ceruloplasmin 특이적 단클론 항체 및 다클론 항체 제작 (3) blood spot 효소면역 측정법을 이용한 ceruloplasmin 검사 키트 개발 (4) 일반 아동을 대상으로 하는 Pilot study실시
연구결과: 세계에서 일본에 이어 두 번째로 개발된 본 기술은 일본제품에 비하여 월등히 우수한 결과를 보였으며 본 연구에 의해 개발된 제품을 이용하여 6700여명에 달하는 정상아동에 대한 pilot study를 실시하였다. 이는 세계에서 일본에 이어 두 번째로 실시하는 것으로 그 결과 1명의 윌슨병 환자를 발견하였다. 본 결과는 지금까지 알려진 윌슨병의 유병율보다 훨씬 더 높을 수 있음을 확인한 것으로 그 내용이 최근 미국 전문학술지에 투고되어 현재 출판예정 중에 있다. 한국은 본 연구결과로 윌슨병에 대한 스크리닝에 있어서 세계적으로 독보적인 위치를 확보하였으며 일본에서 개발된 제품보다 성능이 우수하여 윌슨병의 스크리닝검사가 전세계 아동들을 대상으로 실시될 수 있는 기반을 마련하는 데 획기적인 공로를 하였다고 판단된다.

Abstract ▼

Purpose: Wilson disease (WD)is an autosomal r eces siv e disorder of copper met abolism resulting in hepatic cirrhosis and n euronal deg en er ation . WD is ob serv ed in all ethnic groups and occur s worldwide with an estimat ed fr equency of 1 in 30,000 indiv iduals an d carrier r at e of 1 in 90.

Purpose: Wilson disease (WD)is an autosomal r eces siv e disorder of copper met abolism resulting in hepatic cirrhosis and n euronal deg en er ation . WD is ob serv ed in all ethnic groups and occur s worldwide with an estimat ed fr equency of 1 in 30,000 indiv iduals an d carrier r at e of 1 in 90. T r eatment of WD in clu des or al chelating agent s and diet an d it is effectiv e. Howev er once irr ev er sible damage has occurr ed, the effect of tr eatment is diminish ed and the patient ' s qu ality of life is compromised. It is estimat ed that at least half of the patient s with WD remain undiagn osed an d die of untr eat ed disea se. Early det ection of patient s pr esymptomatically has b een h amper ed by th e lack of effectiv e meth ods for mas s scr eening . Although Japan started the pilot study of screening for Wilson disease, the kit is not commercially available. If we develop the kit , it will not only reduce the number of patient s substantially but alsocontribute enormously to socioeconomic status.
Method: In order to develop the screening method for Wilson disease, which is presumed to be the most common inherited metabolic disorder in Korean p opulation, followings were conducte successfully as (1) development of new method for ceruloplasmin (CP) purification (2) anti CP monoclonal and p olyclonal antibody production (3) developing ELISA kit for measuring the CP from the blood spots (4) pilot stu dy for normal children p opulation .
Results: The kit was developed successfully and u sed for pilot study for the first time in Korea and the second in the world after Japan . We surprisingly identified one patient from 6700 children screened in the pilot stu dy suggesting that the incidence of Wilson disease is much higher than estimated and this result is going to be published in the journal as attached. Our achievements will put our country as a frontier in Wilson disease screening in the world, since there are no other countries screening Wilson disease except Jap an . Nevertheless, the quality of the kit was proved to be better than the one in Jap an and these altogether will contribute to establish the screening for Wilson disease in the world.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 4
• 목 차 ... 5
• 연구개발사업 최종보고서 요약문 ... 6
• Project Summery ... 7
• 총괄연구개발과제 연구결과 ... 8
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 8
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 11
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 17
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 18
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획 ... 20
• 6. 첨부서류 ... 21
• 제1세부연구개발과제 연구결과 ... 22
• 1. 제1 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 23
• 2. 제1 제부연구개발과제의 최종 연구 내용 및 방법 ... 25
• 3. 제1 제부연구개발과제의 최종 연구 결과 ... 28
• 4. 제1 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 31
• 5. 제 1세부연구개발과제의 연구성과 및 목표 달성도 ... 32
• 6. 제 1세부연구개발과제의 활용계획 ... 33
• 7. 참고문헌 ... 33
• 최종보고서 비공개 승인요청서 ... 34