보고서 정보
주관연구기관 |
서울대학교 의과대학 Seoul National University |
연구책임자 |
정진호
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2003-05 |
과제시작연도 |
2002 |
주관부처 |
보건복지부 |
사업 관리 기관 |
한국보건산업진흥원 Korea Health Industry Development Institute |
등록번호 |
TRKO201300001149 |
과제고유번호 |
1460002897 |
사업명 |
보건의료기술개발사업 |
DB 구축일자 |
2013-05-20
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키워드 |
피부노화.교원질.skin aging.DHEA.catalase.collagen.MMP-1.
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초록
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Dehydroepiandrosteron(DHEA)는 잘 알려진 peroxisome prolifertor-activated receptor(PPAR) 활성효과를 가진 hormone이며, 이 PPAR는 사람의 피부노화 과정에서 중요한 역할을 하는 것으로 사료되는 catalase의 발현을 조절하는 것으로 알려져 있다. 이에 본 실험에서는 DHEA를 배양한 섬유아세포 및 직접피부에 도포한 후, catalase 와 피부주름살 형성에 관여하는 교원질(collagen)과 MMPs의 발현에 비치는 영향을 관찰하여 그 결과를 바탕으로 피부노화현상
Dehydroepiandrosteron(DHEA)는 잘 알려진 peroxisome prolifertor-activated receptor(PPAR) 활성효과를 가진 hormone이며, 이 PPAR는 사람의 피부노화 과정에서 중요한 역할을 하는 것으로 사료되는 catalase의 발현을 조절하는 것으로 알려져 있다. 이에 본 실험에서는 DHEA를 배양한 섬유아세포 및 직접피부에 도포한 후, catalase 와 피부주름살 형성에 관여하는 교원질(collagen)과 MMPs의 발현에 비치는 영향을 관찰하여 그 결과를 바탕으로 피부노화현상 이해 및 노화피부의 재생, 예방법 개발에 이용하고자 하였다. 노인자원자 6명의 비노출부위(buttock) 피부에 5% DHEA 용액(vehicle로는 ethanol:olive=1:2)을 1주일 3번씩 4주간 도포한 후, vehicle만 처치한 부위와 함께 채취하여, 단백질 및 RNA을 추출하였고, 이로부터 western blotting과 RT-PCR을 시행하였다. 그 결과 procollagenα1(I) mRNA와 단백질 발현이 vehicle만 도포한 부위와 비교하였을 때, DHEA 도포에 의해 유의하게 증가하였으며(각각 160%, 195%), MMP-1의 mRNA 및 단백질 발현 또한 DHEA 도포에 의해 현저하게 감소됨이 관찰되었다(각각 48%, 76%). 하지만, TIMP-1의 경우, 단백질의 발현은 DHEA 도포에 의해 163%의 증가를 보였지만, mRNA level에서는 유의한 변화를 보이지 않았다. 또, peroxisome-proliferating activity에 대한 DHEA의 효과를 알아보기 위해 catalase, palmityl-CoA oxdiase의 mRNA 발현의 변화를 RT-PCR로 확인하여보았다. catalase의 경우, DHEA에 의해 발현이 증가하였지만(133%), palmity-CoA oxidase에 대한 변화는 관찰되지 않았다. 또, 본 연구에서는 DHEA의 시간별, 용량별 효과와 UV조사에 대한 anti-aging 효과를 알아보기 위해 human dermal fibroblast를 이용하여 procollagenα1(I), MMP-1. TIMP-1의 발현에 대해 조사하였다. Fibroblast에서도 DHEA에 의한 procollagenα1(I) 증가와 MMP-1의 감소, TIMP-1의 증가가 관찰되었고, 특히, TIMP-1의 경우, 매우 강한 dose-dependency와 time-dependency를 보였다. 또, UV조사에 의해 감소된 procollagenα1(I)에 대한 recovery 효과와 증가된 MMP-1의 억제효과를 보였고, UV 조사에 의해 증가한 AP-1 DNA binding activity도 DHEA에 의해 감소됨을 보여 DHEA의 항노화효과를 확인 할 수 있었다. 이의 결과를 바탕으로 DHEA가 주름개선효과가 있는지 mouse 모델을 이용하여 확인하여 보았다. Skh-1 mouse 등에 1주일에 3회씩, 10주 동안 UV조사 전 5% DHEA를 처치한 후 silicon rubber을 사용하여 skin-surface impression을 비교하여 보았을 때, UV조사에 의해 생긴 주름이 DHEA 처치로 현저히 감소함이 관찰되었다. 본 연구의 결과로부터 DHEA는 주름살을 비롯한 피부노화 방지 또는 피부노화증상 치료제로 이용되어질 수 있을 것으로 사료된다.
Abstract
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Dehydroepiandrosterone (DHEA) and its sulfate conjugate (DHEA-S) are the most abundantly produced adrenal steroids whose levels in human are decreased according to aging. DHEA showed beneficial effects on delaying the onset of diabetes, immune decline, obesity, and tumor. DHEA may be related to the
Dehydroepiandrosterone (DHEA) and its sulfate conjugate (DHEA-S) are the most abundantly produced adrenal steroids whose levels in human are decreased according to aging. DHEA showed beneficial effects on delaying the onset of diabetes, immune decline, obesity, and tumor. DHEA may be related to the process of skin aging through the regulation of production and degradation of extracelluar matrix. In this study, to investigate the effect of DHEA as an anti-skin aging agent, we have examined whether DHEA can modulate type I procollagen, MMP-1 and TIMP-1 expressions in human skin in vivo. 5% DHEA in ethanol:olive oil (1:2) was topically applied to buttock skin of old volunteers (n=6, average 80yrs) 12 times for 4 weeks. Topically applied DHEA significantly increased the expression procollagen mRNA and protein by 160 % (p<0.01) and 195% (p<0.05) compared with vehicle treated skin, respectively, as determined by RT-PCR and western blot. The expression of TIMP-1 protein was increased by 163 % (p<0.01), but mRNA expression was not changed. MMP-1 mRNA and protein expression were decreased by 48% (p<0.01) and 76% (p<0.05). ). To investigate whether treatment of DHEA has any peroxisome-proliferating activity effect in human skin in vivo, the change of mRNA expression levels of the peroxisomal marker proteins, catalase and palmityl-CoA oxidase due to DHEA treatment was determined by RT-PCR. No significant changes were observed palmityl-CoA oxidase mRNA levels in vivo. But, catalase mRNA and protein expression were increased by 133%(p<0.01) and 149%(p<0.05). We also studied the time-and dose-dependent effects of DHEA on the expression of type I procollagen, MMP-1 and TIMP-1 mRNA and protein in human dermal fibroblasts. In cultured dermal fibroblast, DHEA(10mM-50mM) increased production of procollagen a1 (I) mRNA and protein, compared with control cells. In contrast, the expression of MMP-1 mRNA and protein was decreased at 10mM for 72hr. The expression of TIMP-1 mRNA and protein showed a dose-dependent increase compared with control cells. Treatment of DHEA in the cultured fibroblast suppressed the UV-induced AP-1 binding activity and MMP-1 protein expression. Also, we investigated the effects of DHEA on the wrinkle using Skh-1 mouse. UVR-induced skin wrinkle was significantly decreased by 5% DHEA pretreatment. These results strongly suggest the possibility of using DHEA as an anti-skin aging agent of human skin.
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 제출문 ... 3
- 목차 ... 4
- I. 연구개발결과 요약문 ... 5
- 연구개발사업 최종보고서 요약문 ... 5
- Project Summary ... 6
- II. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 7
- 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발목표 ... 7
- 2. 총괄연구개발과제의 1차년도 연구개발 내용 및 결과 ... 11
- 3. 총괄연구개발과제의 2차년도 연구개발 내용 및 결과 ... 16
- 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 21
- 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 23
- 5. 총괄연구개발과제의 활용계획 ... 24
- 6. 첨부서류 ... 24
- 7. 참고문헌 ... 25
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