초록 ▼

Akt/PKB 는 다양한 인체 암에서 높은 빈도로 활성화가 발견되는 인산화효소로 세포성장 촉진 및 세포사멸억 제를 통하여 발암을 촉진하는 것으로 잘 알려져 있으나 세포노화 및 미토콘드리아 기능에 대한 역할은 정확 히 밝혀져 있지 않음.
본 연구그룹에서는 DNA 손상반응에서 Akt 동위효소들이 서로 다른 기능을 수행함을 밝혀 보고한 바 있음. 본 과제에서는 Akt 동위효소 기능연구의 축적된 연구역량을 바탕으로 분자, 세포생물학 연구기법, 동물모델 시스템을 활용한 연구를 통하여 Akt 동위효소들에 의한 세포노화 및 미토콘드리아 기

Akt/PKB 는 다양한 인체 암에서 높은 빈도로 활성화가 발견되는 인산화효소로 세포성장 촉진 및 세포사멸억 제를 통하여 발암을 촉진하는 것으로 잘 알려져 있으나 세포노화 및 미토콘드리아 기능에 대한 역할은 정확 히 밝혀져 있지 않음.
본 연구그룹에서는 DNA 손상반응에서 Akt 동위효소들이 서로 다른 기능을 수행함을 밝혀 보고한 바 있음. 본 과제에서는 Akt 동위효소 기능연구의 축적된 연구역량을 바탕으로 분자, 세포생물학 연구기법, 동물모델 시스템을 활용한 연구를 통하여 Akt 동위효소들에 의한 세포노화 및 미토콘드리아 기능의 특이적 조절기전 을 규명하였음. 특히, Akt가 암세포노화에 필수적인 역할을 한다는 사실을 새롭게 규명하였으며 미토콘드 리아 구조 및 기능유지에 Akt3 동위효소가 중요한 역할을 한다는 사실을 최초로 규명하였음. 이러한 결과들을 바탕으로 Akt 동위효소들을 암특이적 항암분자 표적으로 제시하였으며 향후 Akt를 표적으로한 항암치료 전략개발에 유용하게 사용될 것으로 기대됨.
1.암세포 조기노화 과정에서 Akt 의 중요성 검증
； P53 항암단백질 유도 조기노화 과정에서 Akt 기능변화를 분석하여 단백질양에는 변화가 없으나 Akt 활성이 세포노화 표현형이 나타나기 이전에 증가하는 것을 확인하였음. Akt 저해제 및 shRNA를 통한 Akt 기능저해가 p53 유도 조기노화를 억제함으로 확인하여 암세포조기노화에 Akt 활성이 필수적임을 검증하였음. 또한 H-Ras 에 의한 조기노화에서도 Akt 활성화의 중요성을 입증하였음.
2.Akt 에 의한 암세포노화 조절기전의 규명
; Akt 에 의한 세포노화 조절의 분자기전을 규명하기 위해 Akt 저해시 p53 에 의한 세포주기 정지 및 세포내 ROS 증가를 분석한 결과, 세포노화 유도과정에서 p21 과 Akt 의 활성이 서로 독립적으로 각각 세포 주기 정지와 ROS 증가를 유도함으로써 세포노화에 기여함을 규명함. 또한 Akt 에 의한 세포내 ROS 증 가기전을 분석하여 NOX4 발현증가를 통하여 ROS 가 증가함을 규명하였음.
3.Akt 동위효소 특이적 미토콘드리아 기능조절의 규명
; Akt 동위효소 특이적 결손 방광암세포주에서 미토콘드리아 구조 및 기능변화를 분석한 결과, Akt3 결 손이 미토콘드리아 구조이상과 기능저하를 유도함으로 확인하여 Akt3의 활성이 미토콘드리아 기능에 중요함으로 규명하였음. Akt3의 미토콘드리아 기능에의 중요성음 폐암세포주에서도 동일하게 확인됨 .
4.Akt 동위효소를 표적으로한 항암치료효과 검증
; 방광암세포주에서 Akt 동위효소들을 특이적으로 결손시킨 결과, Akt3 결손시 항암제유도 조기노화에대한 갑수성이 현저히 증가함으로 확인하였음. 또한 폐암세포주에서 동위효소 특이적 결손후 동물모델 에서의 종양형성능을 조사한 결과 Aktl 결손시 종양형성능이 크게 갑소함을 확인함.
〇 본 연구과제 수행을 통해 암세포조기노화 과정에서 Akt 기능의 중요성을 검증하고 Akt에 의한 ROS 조절기전 을 규명하였음. 또한 미토콘드리아 기능유지에 Akt3 동위효소의 기능이 중요함으로 새롭게 밝혔음. Akt 동위 효소 기능억제는 암종에 따라 서로 다른 동위효소가 암세포증식 및 종양형성능을 저해함을 확인하였음. 이러한 결과는 발암과정에서 Akt 동위효소들이 암종에 따라 서로 다른 기능을 수행함을 규명한 것으로 Akt를 표적으 로하 항암전략 개발에 유용하게 이용될 것으로 기대됨.
(출처: 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• I . 연구결과 요약문 ... 3
• II. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 6
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 6
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 6
• III. 연구성과 ... 7
• 끝페이지 ... 9