초록 ▼

본 연구는 각종 질환이나 외과적 처치 시에 수반되는 통증을 완화시키기 위해 사용되는 국소마취제를 매트릭스형 경피투여시스템으로 개발하는 것을 목표로, 약효발현의 속효성 및 지속성유지, 우수한 제제학적 안정성, 신축성과 유연성이 우수한 박막형태의 제형설계 등을 고려하여 연구를 진행하였다.
약물은 리도카인을 사용하였으며, 약물과 점착제와의 상호작용을 용해도를 이용하여 평가하여 점착제로서 스티렌계 고무점착제를 선정하였다. 점착제 내의 약물함량은 in vitro 상의 약물투과시험을 통하여 제제 총중량 대비 10∼16중량%로 결정하였으며

본 연구는 각종 질환이나 외과적 처치 시에 수반되는 통증을 완화시키기 위해 사용되는 국소마취제를 매트릭스형 경피투여시스템으로 개발하는 것을 목표로, 약효발현의 속효성 및 지속성유지, 우수한 제제학적 안정성, 신축성과 유연성이 우수한 박막형태의 제형설계 등을 고려하여 연구를 진행하였다.
약물은 리도카인을 사용하였으며, 약물과 점착제와의 상호작용을 용해도를 이용하여 평가하여 점착제로서 스티렌계 고무점착제를 선정하였다. 점착제 내의 약물함량은 in vitro 상의 약물투과시험을 통하여 제제 총중량 대비 10∼16중량%로 결정하였으며 약물의 피부투과도를 향상시키기 위한 피부투과 증진제는 점착제와의 상용성과 효과를 고려하여 N-dodecyl-2-pyrrolidone으로 선정하였다. 약물함유 점착증과 합지되는 지지층으로는 폴리에스테르 재질의 부직포를 사용하여 최종적으로 패취내의 리도카인 함량 18㎎, 면적 15㎠ 인 패취를 설계하였다.
선정된 패취의 in vitro상에서의 리도카인 flux는 12∼16㎍/㎠/hr 정도로, 대조군으로 사용된 펜레스(8∼12㎍/㎠/hr)에 비해 우수한 것으로 나타났으며, hairless rat을 이용한 약물동태실험에서 혈중 리도카인의 농도는 부착 후 30분 이후에 평형상태인 약 1.5㎍/㎖ 정도의 농도를 유지하였고 패취제 제거 후 1.5∼2시간 이내에 약물이 모두 대사 또는 배출되는 것으로 나타났다.
건강한 성인남자를 대상으로 펜레스와의 마취효과를 비교한 결과, in-vitro 상의 피부투과시험 결과와는 상이하게 두 종류의 패취가 모두 1시간이 경과한 뒤부터 마취효과가 발휘되는 것으로 평가되었다. 또한 선정된 제제는 가속시험을 통하여 안정성을 확인하였다.
본 연구팀은 연구결과를 토대로 기 설계된 제제의 효과발현 시간을 단축시킬 수 있도록 보완연구를 진행할 예정이며 최종적으로 상품화를 통하여 속효성, 안전성 및 사용편의성이 우수한 국소마취제의 신규 경피제형을 제공할 예정이다. 또한 본 연구를 통하여 기술적으로는 새로운 경피투여제제의 platform을 마련하여 한정된 경피투여제형의 적응범위를 확대할 수 있을 것으로 판단되며, 신제형 개발에 따른 매출증대 및 신규시장 창출 등의 경제적 효과와 환자의 순응도 증진과 환자의 통증완화에 따른 심리적 안정 등 환자의 삶의 질 향상에도 기여가 클 것으로 생각된다.

Abstract ▼

Purpose and Necessity of the Research
The development of a transdermal delivery system, both more efficacious and easier to deliver the drug, has become an area of research that can certainly benefit from recent technical developments. In this study, different approaches were attempted to develop

Purpose and Necessity of the Research
The development of a transdermal delivery system, both more efficacious and easier to deliver the drug, has become an area of research that can certainly benefit from recent technical developments. In this study, different approaches were attempted to develope a lidocaine-loaded transdermal delivery system which provides short lag time, high permeation of the drug, and good adhesion /soft removal to the skin without causing irritation.
Detail and Scope of the Research
(i) paper search and establishment of an assay method of the drug
(ii) screening of excipients such as polymeric adhesives and absorption enhancers
(iii) skin permeability test
(iv) dissolution test of the patch
(v) adhesion test to the skin
(vi) skin irritation test
(v) stability test
Results of the Research
(i) PSA of styrene butadiene rubber (SBR) provided high skin permeation rate for lidocaine.
(ii) The effect of various enhancers was investigated and the flux of the drug was promoted by incorporating N-dodecyl-2-pyrrolidone (DDP).
(iii) The patch from this study provided short lag time, high permeation of the drug, and good adhesion /soft removal to the skin without causing irritation.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 목차 ... 4
• 연구개발사업 최종보고서 요약문 ... 5
• Project Summery ... 6
• 총괄연구개발과제 연구결과 ... 7
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 7
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 16
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 32
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 33
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획 ... 34
• 6. 첨부서류 ... 35