초록 ▼

￭연구개발사업의 목적
본 연구에서는 악성종양의 NKG2D 발현 감소를 통한 NK 세포 면역회피기전을 규명하고 이를 조절할 수 있는 기전을 확보하여 악성종양에 대한 면역치료법의 기초 지식을 제공하고 NKG2D 발현을 조절하는 신규 화학물질을 새롭게 발굴하여, 이 조절 물질을 통한 효과적인 항암치료제 개발을 목표로 함
￭연구개발사업의 연구방법
• 보다 효율적인 면역치료법을 위한 기초 지식을 제공을 제공하기위한 NK cell의 활성화 수용체인 NKG2D를 저해하는 면역회피작용을 규명 ￮ 악성종양에 의해 발현되는 solub

￭연구개발사업의 목적
본 연구에서는 악성종양의 NKG2D 발현 감소를 통한 NK 세포 면역회피기전을 규명하고 이를 조절할 수 있는 기전을 확보하여 악성종양에 대한 면역치료법의 기초 지식을 제공하고 NKG2D 발현을 조절하는 신규 화학물질을 새롭게 발굴하여, 이 조절 물질을 통한 효과적인 항암치료제 개발을 목표로 함
￭연구개발사업의 연구방법
• 보다 효율적인 면역치료법을 위한 기초 지식을 제공을 제공하기위한 NK cell의 활성화 수용체인 NKG2D를 저해하는 면역회피작용을 규명 ￮ 악성종양에 의해 발현되는 soluble NKG2D ligand에 의한 NKG2D 발현감소기전 연구
￮ IDO 발현 종양에 의한 IDO 대사 유도체의 NKG2D 발현감소기전 연구
• NKG2D의 발현을 조절하는 기법과 신규 조절물질을 발굴
￮ cytokine combination 처리에 의한 NKG2D 발현 조절 기전 규명
￮ NKG2D 발현조절 신규 화학합성물 유도체 확보
• NK cell의 NKG2D의 발현을 조절하는 기법과 신규 조절물질의 항암치료물질 가능성 확인 ￮ In vitro 및 in vivo에서 cytokine combination 처리와 신규 화학합성물 유도체에 의한 NKG2D 발현조절 기전 검증
￭연구결과
1) NK cell의 NKG2D 발현을 저해하는 면역회피작용 규명
• IDO-대사유도체 L-kynurenine이 NK cell에서 NKG2D발현을 감소함을 규명함
• stress 관련 hormone CRF는 종양세포의 soluble NKG2D ligand를 유도하여 NK cell에서 NKG2D발현을 감소함을 규명함
2) NKG2D 발현을 조절하는 기전과 신규조절물질 기능 규명
• L-kynurenine의 NK cell에서 NKG2D발현 감소는 JNK pathway를 감소하여 일어남을 규명함
• 신규물질 SH1-1과 cytokine IL-18은 NK cell에서 NKG2D발현의 증진을 JNK pathway를 경유함
3) NKG2D 매개 자가면역질환 마우스모델과 in vivo 종양모델에서 NKG2D 발현조절 물질 효과 검증
• IDO-대사유도체는 type I diabets 마우스모델인 LDST 처리 마우스의 혈중 glucose농도를 감소 함
• 종양모델에서 NKG2D 발현을 감소하는 항암제가 종양치료효과를 감소 시킴

Abstract ▼

￭Purpose
The aim of this research is to identify the mechanism of immune escape in down-modulation of NKG2D expression and to gain the their modulation mechanism of immune escape to improve the immunotherapy. The ultimate goal is to develope the newly identified NKG2D regulating chemical compound

￭Purpose
The aim of this research is to identify the mechanism of immune escape in down-modulation of NKG2D expression and to gain the their modulation mechanism of immune escape to improve the immunotherapy. The ultimate goal is to develope the newly identified NKG2D regulating chemical compound by this research group for cure drug of malignant tumor.
￭Contents
• To study the mechanism of immune escape in down-modulation of NKG2D expression. ￮ to identify the mechanism to down-regulation of NKG2D expression by soluble NKG2D ligand of malignant tumor ￮ to fined the possible mechanism of NKG2D regulation by IDO expressing tumor produced IDO-metabolite
• To identify the mechanism of regulation to NKG2D expression and newly regulatory molecule. ￮ to fined the possible mechanism of NKG2D regulation by cytokine combination ￮ to gain newly molecule of used to modulating NKG2D expression.
• To conform the effect of newly molecule of used to modulating NKG2D expression and mechanism of regulation to NKG2D expression at NK cell ￮ At in vitro and in vivo, to fined the possible mechanism of NKG2D regulation by cytokine combination and newly molecule
￭Result
1) To study the mechanism of immune escape to down-modulation of NKG2D on NK cells
• we found that IDO-metabolite, such as L-kynurenine was induced in down-regulation of NKG2D expression at NK cell.
• we found that stress-associated hormone, such as corticotropin-releasing factor was induced in down-regulation of NKG2D expression at NK cell.
2) To fined the possible mechanism to regulation of NKG2D expression in NK cell and function of newly derivative chemical
• we found that L-kynurenine was induced in down-regulation of NKG2D expression through inhibition of JNK pathway.
• Newly derivative chemical SH1-1 and IL-18 was induced in up-regulation of NKG2D expression through acivation of JNK pathway.
3) To conform the effect of NKG2D modulation molecule in NKG2D-mediated autoimmune disease mouse model, type I diabetes mouse model and in vivo tumor transplatation model.
• we found that the treatment of IDO-metabolite to type I diabetes mouse model(LDST mouse) significantly decreased level of blood glucose.
• we found that anti-tumor drug was not reduced in size of tumor through down-modulation of NKG2D.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 ... 4
• Project Summery ... 5
• 1. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 6
• 1) 연구개발의 최종목표 ... 6
• 2) 연구개발의 배경 및 필요성 ... 6
• 2. 연구과제의 연구대상 및 방법 ... 12
• 3. 연구과제의 연구개발결과 ... 14
• 1) 악성종양의 NKG2D 발현 감소를 통한 NK 세포 면역회피기전을 규명 ... 14
• 2) NK cell의 NKG2D 발현 조절 물질 개발 ... 19
• 3) In vivo 에서 NKG2D 발현 조절 물질의 활성 검증 ... 24
• 4. 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 27
• 1) 악성종양의 NKG2D 발현 감소를 통한 NK 세포 면역회피기전을 규명 ... 27
• 2) NK cell의 NKG2D 발현 조절 물질 개발 ... 27
• 3) In vivo 에서 NKG2D 발현 조절 물질의 활성 검증 ... 27
• 5. 연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 29
• (1) 연구성과 총괄 ... 29
• (2) 연구성과 상세내역 ... 30
• (3) 연구개발과제의 목표달성도 ... 32
• 6. 연구과제의 활용계획 ... 33
• (1) 연구종료 3년까지 예상 연구성과 ... 33
• (2) 연구성과의 활용계획 ... 33
• 7. 참고문헌 ... 35
• 8. 첨부서류 ... 36