초록 ▼

조혈줄기세포 노화는 면역세포 노화을 유도한다. TXNIP 유전자 발현은 노화가 일어나면서 증가하였다.
TXNIP 결핍 마우스에서 조혈줄기세포가 감소하며 노화관련 유전자들이 증가하였다. 결핍 마우스를 이용하여 TXNIP가 조혈줄기세포 노화조절인자임을 알 수 있었다. 결핍 마우스에서 myeloid로 쏠림현상과 regeneration 능력이 감소됨을 관찰하였다. XNIP가 p38을 조절하여 이 노화현상이 야기됨을 여러 가지 방법으로 증명할 수 있었으며 p38 저해제나 TXNIP peptide를 이용하여 조혈줄기세포의 역노화를 유도할

조혈줄기세포 노화는 면역세포 노화을 유도한다. TXNIP 유전자 발현은 노화가 일어나면서 증가하였다.
TXNIP 결핍 마우스에서 조혈줄기세포가 감소하며 노화관련 유전자들이 증가하였다. 결핍 마우스를 이용하여 TXNIP가 조혈줄기세포 노화조절인자임을 알 수 있었다. 결핍 마우스에서 myeloid로 쏠림현상과 regeneration 능력이 감소됨을 관찰하였다. XNIP가 p38을 조절하여 이 노화현상이 야기됨을 여러 가지 방법으로 증명할 수 있었으며 p38 저해제나 TXNIP peptide를 이용하여 조혈줄기세포의 역노화를 유도할 수 있음을 관찰하였다. 이를 근거로 노화된 조혈줄기세포의 역노화기술을 개발하였다.
항암 면역치료제는 기존의 표적항암제들과는 다른 기전으로 암을 살상하며 기존 항암제 보다는 난치암 환자들의 생존율을 증가시킨다. 또한 인체 면역시스템을 활용하고 암특이적이므로 기존 항암제 보다 안전하다. 최근 보고에 의하면 PD-1, CTLA-4 등을 타겟으로한 immune checkpoint blockade, 항체와 T 세포의 융합 CAR-T 세포 치료제 등이 여러 난치암에서 높은 치료효능을 보이고 있다. 본 과제에서는 난치암을 대상으로 치료효능을 증가시키기 위해, NK세포치료제 백혈병 및 폐암 임상 연구와 NK세포와 화합물 항암제의 혼합치료기술, 항체기술을 융합한 CAR-NK세포치료기술을 개발하여 전임상 및 임상에 적용할 수 있는 면역치료제를 개발하였다.

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

By investigating the functions of genes related to NK cell differentiation and NK cell ageing from hematopoietic stem cells and , we are going to develop anti-cancer immunotherpay.

Specific aims:
1. Technology for NK cell differentiation and de-differentiation
2. Identification of genes

By investigating the functions of genes related to NK cell differentiation and NK cell ageing from hematopoietic stem cells and , we are going to develop anti-cancer immunotherpay.

Specific aims:
1. Technology for NK cell differentiation and de-differentiation
2. Identification of genes related to NK cell ageing
3. Development of anti-cancer immunotherapy
4. Efficacy of anti-cancer immunotherapy

During 3 years of the project, we investigated the regulatory mechanisms for hematopoietic stem cell homeostasis, functions of genes related NK cell differentiation and ageing. By using these informations, we developed a novel platform technology for NK cell therapy.
Fusion technology and cell therapy and gene therapy was established for cancer treatment. We applied this technology to treat the patients with incurable cancer.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서(보고서 초록) ... 3
• 요 약 문 ... 4
• S U M M A R Y ... 6
• C O N T E N T S ... 7
• 목차 ... 8
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 9
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 13
• ■ 실험방법 ... 13
• ■ 연구결과 ... 17
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 28
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 29
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 31
• 제 7 장 연구시설‧장비 현황 ... 32
• 제 8 장 참고문헌 ... 33
• 끝페이지 ... 35