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연구목표
합성된 pyranocoumarin계 화합물로부터 전립선암에 대한 최적의 항암 활성을 가진 항암제 선도 화합물 발굴하고 선도화합물의 세포내 약리기전 및 타겟 단백질을 밝힌다.
연구방법 및 결과
1. pyranocoumarin 화합물 합성
- 화합물 구조-활성 관계를 이용하여 pharmacopore 결정하고 이를 이용하여 다양한 화합물을 합성함
2. 전립선암 세포에 특이적으로 항암활성을 보이는 화합물 탐색
- 정상 전립선 세포, 호르몬의존성 전립선암, 호르몬 비의존성 전립선암에 대한 성장 저해

연구목표
합성된 pyranocoumarin계 화합물로부터 전립선암에 대한 최적의 항암 활성을 가진 항암제 선도 화합물 발굴하고 선도화합물의 세포내 약리기전 및 타겟 단백질을 밝힌다.
연구방법 및 결과
1. pyranocoumarin 화합물 합성
- 화합물 구조-활성 관계를 이용하여 pharmacopore 결정하고 이를 이용하여 다양한 화합물을 합성함
2. 전립선암 세포에 특이적으로 항암활성을 보이는 화합물 탐색
- 정상 전립선 세포, 호르몬의존성 전립선암, 호르몬 비의존성 전립선암에 대한 성장 저해 정도 결정
3. 발굴된 화합물의 세포내 항암작용 기전 연구
- antrogen receptor (AR) 및 그 타겟 유전자 발현에 미치는 영향
- β-catenin 및 그 타겟 유전자 발현에 미치는 영향
4. 발굴된 화합물의 세포내 타겟 단백질 발굴
- 화합물 친화크로마토그래피를 이용한 타겟 단백질 분리
- LC/MS/MS를 이용한 단백질 동정
5. nude mouse 모델을 이용한 in vivo 항암활성 연구
6. 선도화합물의 약물 대사 및 상호작용 연구

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 ... 4
• Project Summery ... 5
• 1. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 6
• 가. 연구개발의 필요성 ... 6
• 나. 연구 목적 ... 7
• 2. 연구과제의 연구대상 및 방법 ... 7
• 3. 연구과제의 연구개발결과 ... 10
• 1) Pyranocoumarin계 화합물 합성 ... 10
• 2) 전립선암 세포에 특이적으로 항암활성을 보이는 화합물 탐색 ... 11
• 3. 선별된 화합물의 전립선암에 대한 항암활성 측정 ... 12
• 4) CGI062에 의한 PKCa의 활성화 ... 13
• 5) CGI062에의한 b-catenin의 인산화 ... 13
• 6) CGI062에의해 활성화된 PKCa가 b-catenin의 분해를 촉진하는지를 확인 ... 14
• 7) 암세포주에서 CGI062의 효과 ... 15
• 8) CGI062에 의한 b-catenin 표적 유전자의 발현 감소 ... 16
• 9) CGI062의 in vivo 항암활성 ... 17
• 4. 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 17
• 5. 연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 17
• (1) 연구성과 총괄 ... 18
• (2) 연구성과 상세내역 ... 20
• (3) 연구개발과제의 목표달성도 ... 23
• 6. 연구과제의 활용계획 ... 23
• (1) 연구종료 3년까지 예상 연구성과 ... 23
• (2) 연구성과의 활용계획 ... 23
• 7. 참고문헌 ... 24
• 8. 첨부서류 ... 24