초록 ▼

ㆍ 암 발생의 고위험군의 조기발견, 예방효과 및 치료 예후를 평가하기 위해 암 발생 예측모형은 필수적인 도구이지만, 그 동안의 전통적인 예측모형은 환경적인 요인과 일부 검진요인에 국한되어 예측력 향상에 한계가 있음
ㆍ 한국인의 대장암 예측모형개발 연구는 시작단계로서 한국인 역학 자료를 바탕으로 전체 암 및 대장암 발생의 환경적, 유전적 특성을 파악하고 한국인을 대상으로 대규모 인구집단을 통해 기존의 전통적 예측모형에 유전위험점수를 포함함으로써 암 발생 예측력을 높이는 새로운 모형개발 방법론을 모색함
ㆍ 본 연구팀은 개인동

ㆍ 암 발생의 고위험군의 조기발견, 예방효과 및 치료 예후를 평가하기 위해 암 발생 예측모형은 필수적인 도구이지만, 그 동안의 전통적인 예측모형은 환경적인 요인과 일부 검진요인에 국한되어 예측력 향상에 한계가 있음
ㆍ 한국인의 대장암 예측모형개발 연구는 시작단계로서 한국인 역학 자료를 바탕으로 전체 암 및 대장암 발생의 환경적, 유전적 특성을 파악하고 한국인을 대상으로 대규모 인구집단을 통해 기존의 전통적 예측모형에 유전위험점수를 포함함으로써 암 발생 예측력을 높이는 새로운 모형개발 방법론을 모색함
ㆍ 본 연구팀은 개인동의서와 혈액을 보유한 대규모 일반 인구집단 약 26만명의 역학 자료를 바탕으로 ‘한국인의 유전-환경요인과 암 발생 연구’의 기반을 확보하여 한국인 암 예방연구(Korean Cancer Prevention Suty, KCPS-II)로 명명하고 한국 중앙암 등록사업과 연계하여 2009년 12월까지의 암 유병 및 발생을 추적 조사하여 지속적으로 코호트를 운용 중임
ㆍ 이 코호트를 기반으로 유전-환경요인을 동시에 고려한 대장암 발생 예측모형을 개발함으로서 기존의 전통적 예측모형의 한계점을 극복하고자 다음과 같은 연구내용들을 수행함
1) KCPS-II 코호트를 기반으로 추적이전(1994-2007년)에 발생한 전체 암과 대장암의 유병 대상자와 추적이후(1995-2011년)에 발생한 대장암 대상자를 이용하여 환경 및 유전요인과의 관련성에 대한 일반 및 유전역학 연구를 진행함
2) KCPS-II의 대장암 대상자와 대조군 1,302명의 Genome wide association study(GWAS) 분석을 통해 선정된 49개 단일염기다형성(Single Nucleotide Polymorphism, SNPs)을 원주지역 병원기반 환자-대조군 샘플에 Replication 연구를 진행함
3) SNPs 선정방법론을 활용하여 한국인의 대장암 발생과 관련된 37개 SNPs로 유전위험점수를 개발함
4) 전통적인 대장암 예측모형에 유전위험점수을 이용하여 유전-환경요인을 감안한 한국인의 대장암 예측모형을 개발하고 ROC(Receiver Operating Characteristic)를 통해　타당도를 평가하였는데 모형의 예측력은 84%이상으로 기존 모형보다 7~10%정도 향상됨
ㆍ 이 연구를 통해 한국인의 역학자료 및 혈액샘플 260,875건의 임상연구자료 확보와 논문 11편(SCI 7편), MOU 체결 2건, 연구인력 고용 및 지원 등의 성과를 창출함
ㆍ 또한, 유전위험점수를 이용한 대장암 예측모형의 개발과 실용화로 인해 암 예방과 조기치료상승으로 국민의 건강증진 및 의료비용 절감 효과와 이 방법론을 활용하여 다양한 만성질환 예측모형 개발과 활성화를 기대함

Abstract ▼

ㆍ Although cancer incidence risk prediction models are essential to assess early detection, prevention and treatment and prognosis for high-risk groups of cancer, the prediction of cancer incidence using models based on conventional risk factors was limited.
ㆍ Development of a colorectal cancer i

ㆍ Although cancer incidence risk prediction models are essential to assess early detection, prevention and treatment and prognosis for high-risk groups of cancer, the prediction of cancer incidence using models based on conventional risk factors was limited.
ㆍ Development of a colorectal cancer incidence risk prediction model is just beginning and used a large-scaled population epidemiologic data on Koreans to determine environmental and genetic characteristics of total and/or colorectal cancer incidence. Therefore, while searching for new methodologies to be applied to the development of cancer risk prediction for improvement of predictive power for total and/or colorectal cancer incidence among Koreans, both conventional risk factors, such as environmental factors, and genetic risk factors, were included in the development of cancer incidence risk prediction models.
ㆍ Our study group have the basis of gene-environment interaction studies for cancer incidence among Koreans, which is called "Korean Cancer Prevention Study, KCPS-II, by securing written consents and blood samples of about 260,000 study participants. We also linked to the Korea Central Cancer Registry to conduct the cancer prevalence and incidence follow-up in KCPS-II till December, 2009.
ㆍ Based on KCPS-II cohort study, our study group performed several studies, shown as below, to develop the colorectal cancer incidence risk prediction models concerning both environmental and genetic risk factors to overcome limitations of the pre-existing prediction models using conventional risk factors.
1) Based on KCPS-II cohort study, epidemiologic studies were conducted to evaluate the association of environmental and/or genetic factors with cancer prevalence and/or incidence among Koreans using total and colorectal cancer prevalence data before the follow-up(1994-2007) and colorectal cancer incidence data after the follow-up (1995-2011)
2) Through a genome-wide association study of case-control study consisting of 1,302 study participants, 49 single nucleotide polymorphisms (SNPs) were most significantly associated with colorectal cancer and relicated in the hospital-based samples collected in Wonju by Wonju Christian Hospital
3) A genetic risk score (GRS) was developed using 37 SNPs which were most significantly associated with colorectal cancer in the replication (p<0.05)
4) The developed prediction model of colorectal cancer incidence risk containing of both GRS and conventional risk factors revealed the area under the Receiver Operating Characteristic (ROC) curve of upto 84% - about 7-10% improved from the pre-existing prediction models
ㆍ Through this study, epidemiologic data on Koreans and 260,875 blood samples of study participants with clinical information as well as 11 research papers (SCI 7) with 2 MOUs(Memorandum of understanding) were secured.
ㆍ With development of a colorectal cancer incidence risk prediction model using GRS and application of this model may help both physicians and patients prevent its occurrence.
Therefore, it may lead to the early detection, prevention and treatment and prognosis for colorectal cancer as well as reduction in medical fees among Koreans

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구개발결과 요약문 ... 4
• 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 ... 4
• Project Summery ... 5
• Ⅱ. 연구과제 연구결과 ... 6
• 1. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 6
• 2. 연구과제의 연구대상 및 방법 ... 15
• 3. 연구과제의 연구개발결과 ... 21
• 4. 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 114
• 5. 연구과제의 연구성과 및 목표 달성도 ... 116
• 6. 연구과제의 활용계획 ... 131
• 7. 참고문헌 ... 133