초록 ▼

1. Thymidine 또는 tyrosine kinase imaging smart probe의 영상 최적화를 위한 평
가 기술 개발
1) Tyrosine kinase inhibitor 치료 모델의 영상 평가 기술 개발
2) 종양환자의 cellar proliferation 영상정량기술개발
3) Cellular proliferation probe의 분자 세포적 분석 기술 확립
4) HDAC 억제제 및 & cell cycle 억제제 모델을 이용한 조기 평가 체계의 응용
5) 종양환자에서 Throsine k

1. Thymidine 또는 tyrosine kinase imaging smart probe의 영상 최적화를 위한 평
가 기술 개발
1) Tyrosine kinase inhibitor 치료 모델의 영상 평가 기술 개발
2) 종양환자의 cellar proliferation 영상정량기술개발
3) Cellular proliferation probe의 분자 세포적 분석 기술 확립
4) HDAC 억제제 및 & cell cycle 억제제 모델을 이용한 조기 평가 체계의 응용
5) 종양환자에서 Throsine kinase inhibitor 치료효과 평가기술
6) 종양 세포 특이적 thymidine kinase imaging probe 섭취의 분자 세포적 분석
7) 종양 환자의 치료평가 영상기술 개발
8) 종양 micronenviromnent 평가 기술
9) Targeted therapeutic drug의 신약 평가기술개발
10) 미세약물측정 기술 개발
2. Dopamine transporter(DAT)영상용 smart probe의 임상적용 및 응용기술 개발
1) DAT영상용 smart probe PET의 유효성과 안성성 평가
2) DAT영상용 smart probe PET의 자동화 정량분석기술 개발
3) Aging이 DAT영상용 smart probe PET에 미치는 영향 보정기술 개발
4) Drug에 의한 DAT영상용 smart probe PET 영향 보정기술 개발
5) DAT영상용 smart probe PET을 이용한 비특이 파킨슨병 진단기술 개발
6) DAT영상용 smart probe PET을 이용한 파킨슨병과 비특이 파킨슨병의 감별 진단기술 개발
7) DAT영상용 smart probe PET을 이용한 파킨슨병에 동반한 우울증 평가기술 개발
8) DAT영상용 smart probe PET을 이용한 파킨슨병치료제의 효과 평가기술 개발
3. Ab amyloid 영상용 smart probe의 임상적용 및 응용기술 개발
1) 신규 Ab amyloid 영상용 probe의 체내 평가기술 개발
2) Ab amyloid 영상용 probe PET 영상의 자동화 정량분석기술 개발
3) 신규 Ab amyloid 영상용 probe의 영상분석 정량화기술 개발
4) 기개발 Ab amyloid 영상용 probe와 신규 Ab amyloid 영상용 probe의 유효성 평가기술 개발
5) 신규 Ab amyloid 영상용 probe의 임상적용
6) Ab amyloid 영상용 probe의 조기치매 진단기술 개발
7) 신규 Ab amyloid 영상용 probe의 임상적 유효성과 안정성 평가
8) Ab amyloid 영상용 probe PET을 이용한 알츠하이머병 치료제의 효과 평가 시술 개발

Abstract ▼

1. Development of evaluation technology of thymidine/tyrosine kinase imaging smart probe
1) Evaluation of bew tyrosine kinase inhibitor dose-to-response ratio by thymidine kinase imaging probe imaging and its evaluation
2) Analysis of kinetic parameters, proliferation marker and biochemical ch

1. Development of evaluation technology of thymidine/tyrosine kinase imaging smart probe
1) Evaluation of bew tyrosine kinase inhibitor dose-to-response ratio by thymidine kinase imaging probe imaging and its evaluation
2) Analysis of kinetic parameters, proliferation marker and biochemical change to obtain optimized kinetic parameters
3) Quatitation of cellular proliferation images
4) Evaluation of HDAC inhibitor and cell cycle inhibitor dose-to-response ratio by thymidine kinase imaging probe imaging and its evaluation
5) Analysis of kinetic parameters, proliferation marker and biochemical change to obtain optimized kinetic parameters
6) Quatitation of cellular proliferation images by clinical trials
7) Cell analysis of tumor cell specific thymidine kinase imaging probe
8) A cancer which has high [$^{18}F$]FLT as smart probe uptake has generally higher TP(thymidine phosphate) and this higher TP describe [$^{18}F$]FLT can be used to evaluate the biological properties of cancer.
9) When we have [$^{18}F$]FLT flare (20% increase uptake of [$^{18}F$]FLT than basal condition after therapy) in the clinical studies, FOLFOX(5-FU/LV/oxaliplatin) therapy patients may have a positive results and [$^{18}F$]FLT PET may be
2. Development clinical application of dopamine transporter(DAT) imaging smart probe
1) Evaluation of safety and effectiveness of new DAT imaging smart probe
2) Development of image analysis technology of DAT imaging smart probe by image template
3) Evaluation of dopamine transporter density according to age by DAT imaging smart probe
4) Evaluation of dopamine neuron change in Early PD patients
5) Evaluation of brain glucose metabolism and striatal dopamine transporter change in PAGF
6) PD, PSP & MSA-Pshowed significantly decreased stiatal BP & different pattern of subregional DAT loss on [18F]FP-CIT as smart probe PET. Striatal subregional uptake ratios of AC/VS & VP/PP on [$^{18}F$]FP-CIT PET might be useful in differentiating PSP & MSA-P from PD, respectively.
7) Develop of diagnostic method to separate MSA, PSP, DLB by Dual phase [$^{18}F$]FP-CIT PET imaging technology and we find the difference of [$^{18}F$[FP-CIT uptake according to the MSA, PSP, DLB.
8) Develop separative diagnostic method for Parkinson' s diease and essential tremor by [$^{18}F$]FP-CIT PET image
3. Development of clinical application of Ab amyloid imaging smart probe
1) Synthesis of new Ab amyloid imaging agents and its biological evaluation by in vitro and in vivo assay
2) Clinical application of Ab amyloid smart probe and development of imaging anaylsis technology by image template
3) Evaluation of correlation ratio between ratio method by static images and logan graphical analysis by dynamic images
4) Clinical application of Ab amyloid smart probe and development of imaging anaylsis technology by image template
5) a similar topographical pattern of [$^{11}C$]PIB as smart probe retention between [$^{11}C$]PIB(+) LBD and AD
6) occipital hypometabolism in [$^{11}CF$]PIB(+) and [$^{11}C$]PIB(-) LBD, but not in AD
7) no significant correlation of cortical [$^{18}F$]FDG uptake with cortical [$^{11}C$]PIB retention or striatal [$^{18}F$]FP-CIT binding
8) correlation of global cognition with cortical [$^{18}F$]FDG uptake but not with [$^{11}C$]PIB retention nor striatal [$^{18}F$]FP-CIT binding
9) Evaluation of white matter uptake ratio of [$^{11}C$]PIB for alzhemier demetia and other various demetia and the uptake on white matter is non specific uptake and it was depended on the blood flow.
10) Evaluation of the importance of appropriate white matter partial volume correction for quantitative [$^{11}C$]PIB PET analysis and it shows the detailed uptake difference of [$^{11}C$]PIB on the brain

목차 Contents

• 제 출 문 ... 1
• 보고서 요약서 ... 2
• 요 약 문 ... 3
• SUMMARY ... 7
• CONTENTS ... 10
• 목 차 ... 11
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 12
• 제 1 절 연구 개발의 필요성 ... 12
• 제 2 절 3 단계 연구과정의 연구목표 ... 15
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 17
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 19
• 1절. Tyrosine kinase inhibitor 치료 모델의 영상 평가 기술 개발 ... 19
• 2절. 종양환자의 cellar proliferation 영상정량기술개발 ... 27
• 3절. Cellular proliferation probe의 분자 세포적 분석 기술 확립 ... 34
• 4절. Cellular proliferation 영상 치료 효과 평가 및 예측 기술개발 ... 46
• 5절. 종양환자에서 Thyrosine kinase inhibitor 치료효과 평가기술 ... 58
• 6절. 종양 세포 특이적 thymidine kinase imaging probe 섭취의 분자 세포적 분석 ... 62
• 7절. 종양 micronenviromnent 평가 기술 ... 64
• 8절. 종양환자에서 Throsine kinase inhibitor 치료효과 평가기술: 종양 환자의 치료평가 영상기술 개발 ... 68
• 9절 5-fluorouracil, capecitabine, PXD101 3종의 targeted therapy 신양 영상 평가 동물 모델 확립 ... 76
• 10절. thymidine/tyrosine kinase 영상용 smart probe활용 치료효과 확인 결과 ... 78
• 11절. 영상분석을 통한 smart probe와 gold standard와의 일치도 확인 (일치도 60% 이상) ... 80
• 12절. targeted therapy 신약영상 평가 동물 모델 확립 및 응용 ... 81
• 13절. Dopamine transporter (DAT) 영상용 smart probe 의 임상적용기술 개발 I ... 83
• 14절. Dopamine transporter (DAT) 영상용 smart probe 의 임상적용기술 개발 II ... 88
• 15절. Dopamine transporter (DAT) 영상용 smart probe 의 임상적용기술 개발 III ... 109
• 16절. Dopamine transporter (DA T) 영상용 smart probe의 임상적용기술 개발 IV ... 115
• 17절. Dopamine transporter (DAT) 영상용 smart probe의 임상적용기술 개발 V ... 122
• 18절. 세로토닌 영상용 probe 합성 여부 및 5% 이상의 합성 수율 ... 126
• 19절. Dopamine trasnporter 영상용 smart probe로서 [18F]FP-CIT의 제조기술 개발 ... 133
• 20절. A b amyloid 영상용 smart probe의 임상적용기술 개발 I ... 137
• 21절. Beta amyloid 영상용 smart probe의 임상적용기술 개발 II ... 153
• 22절. Beta amyloid 영상용 smart probe의 임상적용기술 개발 III ... 158
• 23절. Beta amyloid 영상용 smart probe의 임상응용기술 개발 IV ... 164
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 170
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 175
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 176
• 제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 177
• 제8장 참고문헌 ... 178
• 연구개발결과 활용계획서 ... 180