초록 ▼

연구의 목적 및 내용
● 본 연구팀은 대표적인 허혈성 질환인 허혈성 심근경색(myocardial infarction)의 동물모형을 개발하고, 여기에 재조합 단백질인 COMP-Ang1 단백질을 비롯한 혈관신생인자들을 적용하여 허혈성 심장질환의 단백질 치료 접근 방법을 개발하고자 함.
● 이 과정에서 칼슘채널들 (특히, TRP 칼슘채널을 선두로)과 허혈성 심근경색의 상관성을 탐색해 보고, 그 연관성이 발견될 경우에 혈관신생 조절인자들에 의한 TRP 칼슘채널 (그외 심장 발현 칼슘채널) 및 칼슘신호전달의 조절 기작을 상세히 밝

연구의 목적 및 내용
● 본 연구팀은 대표적인 허혈성 질환인 허혈성 심근경색(myocardial infarction)의 동물모형을 개발하고, 여기에 재조합 단백질인 COMP-Ang1 단백질을 비롯한 혈관신생인자들을 적용하여 허혈성 심장질환의 단백질 치료 접근 방법을 개발하고자 함.
● 이 과정에서 칼슘채널들 (특히, TRP 칼슘채널을 선두로)과 허혈성 심근경색의 상관성을 탐색해 보고, 그 연관성이 발견될 경우에 혈관신생 조절인자들에 의한 TRP 칼슘채널 (그외 심장 발현 칼슘채널) 및 칼슘신호전달의 조절 기작을 상세히 밝혀서 허혈성심장질환의 치료에 대한 분자적 발판을 제시하고자 함.
연구결과
● 본 연구의 최종 목표인 혈관신생인자를 적용하여, 허혈성 심장질환의 치료효과를 극대화할 수 있는 기초 기술을 확보하기 위해 수행된 내용의 연구개발 범위는 다음과 같음.
1. 마우스 심근경색 모형의 확립
2. 심근경색 조직부위 혈관신생의 시각화 및 기능적 분석 방법의 확립
3. 혈관신생인자인 Ang1 단백질 투여에 의한 허혈부위 혈관신생변화 분석
4. 허혈부위 혈관신생조절에 따른 심근 조직 손상 변화 분석
5. 혈관신생인자를 이용한 혈관신생 조절에 따른 심장의 기능적 개선 효과의 확인
● 본 연구를 통해 심근경색의 동물모형에서 Ang1단백질은 허혈부위의 혈관형성을 촉진하였으며, 허혈조직내 미세순환을 개선하였고, 전체적인 심장의 기능을 개선하는 효과를 나타냈음.
● 이에 대한 기전연구를 통해, Ang1 단백질이 혈관내피세포의 eNOS 단백질 발현증가를 통한 혈관형성촉진효과 외에, 근육세포의 증식과 분화에 미치는 영향을 확인하였음.
연구결과의 활용계획
● 본 연구를 통해 우리는 허혈성 조직손상에 있어서 Ang1 단백질의 효능이 혈관내피세포에 특이적인 혈관형성 촉진뿐만 아니라 그간 알려져 있지 않았던 근육세포의 증식 및 분화제어의 관련성을 제시할 수 있었음.
● 이러한 지식과 근육세포의 증식/분화 측정기술은 현재까지 알려졌던 허혈성 심장질환 치료제외에도 다른 혈관신생촉진인자들에 대한 근육세포의 적용가능성이 있음을 새롭게 보여주었음.
● 또한, Ang1단백질의 치료적 접근이 허혈성 심장질환 뿐만 아니라, 근육손상에 대한 재생치료분야에 활용될 수 있는 새로운 가능성을 보여줌.

Abstract ▼

Purpose & contents
In order to apply therapeutic angiogenesis using angiogenic factor to ischemic heart diseases, we will develop mouse myocardial infarction model and analyse the effect of angiogenic factor on angiogenesis and microcirculation of ischemic heart. We also define the contribution o

Purpose & contents
In order to apply therapeutic angiogenesis using angiogenic factor to ischemic heart diseases, we will develop mouse myocardial infarction model and analyse the effect of angiogenic factor on angiogenesis and microcirculation of ischemic heart. We also define the contribution of angiogenesis to the molecular mechanisms of calcium modulation in ischemic cardiomyocytes and determine the role of angiogenic factor on the protection of ischemic injury on ischemic cardiomyocytes.
Result
In order to achieve these goals, this research proposal includes the followings.
a. Establishment of mouse myocardial infarction model
b. Verification of angiogenesis and development of functional assessment of cardiac infartct
c. Determination of the role of angiopoietin variant, COMP-Ang1 on angiogenesis in myocardial infarction
d. Quantitative and qualitative analysis of ischemic injury on heart
e. Determination of functional improvement of ischemic heart by angiogenic factors
In present study, we have found that Ang1 contributes to the angiogenic responses in the infarcted heart and improves a microcirculation in the ishecmic tissue and muscle function by inducing eNOS expression in endothelial cells and promoting the proliferation and differentiation of muscle cells.
Expected Contribution
The present data confirm that Ang1 plays a important role in therapeutic angiogenesis in the ischemic tissue and reveal the undiscovered role of Ang1 in muscle proliferation and differentiation.
These findings are clinically relevant and provide a rationale for the application in the treatment of a variety of muscle degeneative disease, as well as in guiding the development of better medicine for muscle regeneration.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종보고서(최종분) ... 1
• 목 차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 15
• 4. 목표달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 31
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 33
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 33
• 7. 주관연구책임자(공동연구원) 대표적 연구 실적 ... 34
• 8. 참고 문헌 ... 34
• 9. 연구 성과 ... 38
• 10. 기타사항 ... 42
• [별첨1] 대 표 연 구 성 과 ... 43