초록 ▼

연구의 목적 및 내용
항암제 내성 암의 효과적 치료와 진단을 위해 필요한 기술들을 자가조립 특성을 이용해 하나의 나노구조체에 집적하여 전달할 수 있는 시스템의 개발함.
연구결과
· 자가조립을 통해 나노 크기의 양이온성 미셀을 형성할 수 있는 양이온성 고분자와 생분해성 폴리에스터의 접합체인 PEI-g-PLGA를 합성함
· PEI-g-PLGA 공중합체는 주사슬로 사용된 PEI 10 KDa에 비해 고분자유래 세포독성과 세포막에 대한 영향이 매우 개선됨을 관찰하였음
· 해당 공중합체 미셀은 소수성 항암제와 분자영

연구의 목적 및 내용
항암제 내성 암의 효과적 치료와 진단을 위해 필요한 기술들을 자가조립 특성을 이용해 하나의 나노구조체에 집적하여 전달할 수 있는 시스템의 개발함.
연구결과
· 자가조립을 통해 나노 크기의 양이온성 미셀을 형성할 수 있는 양이온성 고분자와 생분해성 폴리에스터의 접합체인 PEI-g-PLGA를 합성함
· PEI-g-PLGA 공중합체는 주사슬로 사용된 PEI 10 KDa에 비해 고분자유래 세포독성과 세포막에 대한 영향이 매우 개선됨을 관찰하였음
· 해당 공중합체 미셀은 소수성 항암제와 분자영상용 프로브인 산화철 나노입자를 우수한 효율로 포접할 수 있음을 확인함
· 암세포 표적화를 고려한 siRNA의 효율적인 전달을 위한 고분자-siRNA 하이브리드 접합체인 HA-siRNA를 합성함
· 세포수준에서의 실험을 통해 양이온성 미셀기반의 다기능성 나노입자를 활용하여 항암제 내성암의 세포막 펌프 기전과 세포자연사 억제 단백질의 과다발현 유도에 따른 다중약제 재성을 극복하고 항암 시너지 효과를 얻을 수 있음을 확인함.
· 항암제 내성암을 지닌 동물을 이용한 실험에서 개발된 다기능성 나노구조체를 이용한 제형을 사용함으로써 세포외 실험 결과와 같은 항암 시너지 효과를 관찰할 수 있었음
연구결과의 활용계획
· 본 연구의 결과를 바탕으로 한 가지 이상의 분자기전을 통해 기전의 복잡성을 지닌 다중 약제 내성 암세포의 성장을 효과적으로 제어할 수 있다는 사실을 밝혀냈으며, 이는 약물의 동시전달이 가능한 전달체를 활용한 병용요법으로 다양한 암의 치료와 함께, 나아가 아직 명확하게 밝혀지지 않은 암 줄기세포 (cancer stem cells)의 치료를 위한 방편으로도 활용할 수 있으리라 사료됨.

Abstract ▼

Purpose&contents
We developed a self-assembled nano-carrier system which integrates essential properties for the treatment and diagnosis of cancers with multi-drug resistance Result
· Bio-campatible polymers which can self-assemble to form cationic micelles was successfully synthesized
· Th

Purpose&contents
We developed a self-assembled nano-carrier system which integrates essential properties for the treatment and diagnosis of cancers with multi-drug resistance Result
· Bio-campatible polymers which can self-assemble to form cationic micelles was successfully synthesized
· The synthesized PIE-g-PLGA copolymer showed excellent solubilization of a poorly water-soluble anti-cancer drug and encapsulation of iron oxide nanoparticles, based on its micelle-forming characteristics
· A new hyaluronic acid(HA)-siRNA conjugate was synthesized and used for the formation of multi-functional self-assembled polyelectrolyate complex micelles via the interaction between the drug-encapsulated cationic micelles and the HA-siRNA conjugate
· Anti-cancer effects of the multi-functional self-assembeld nanocarrier system on cancer cells with multi-drug resistance was evaluated in vitro and in animal models and showed synergistic tumor growth retardation
Expected Contribution
· Based on the result from this research, we demonstrated possible way of treating cancers with multi-drug resistance, which can be hardly treated with conventional chemotherapy mostly due to disease complexity, by developing combined drug delivery platform (i.e., multi-functional self-assembeld nanocarrier system). Combined delivery of siRNA and anticancer drug showed synergistic effect in cancers with multi-drug resistance in vitro as well as in vivo experiments. The results suggest possibility of applying the same concept to the treatment of cancer stem cells, which known to develop etensive drug resistance mechanisms.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종보고서(초안) ... 1
• 목 차 ... 3
• Ⅰ. 연구 계획 요약문 ... 4
• 1. 국문 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구 결과 요약문 ... 5
• 1. 한글 요약문 ... 5
• 2. SUMMARY ... 6
• Ⅲ. 연구내용 및 결과 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 2. 국내·외 기술개발 현황 ... 11
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 12
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 23
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 26
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 27
• 7. 주관연구책임자(공동연구원) 대표적 연구 실적 ... 27
• 8. 참고 문헌 ... 27
• 9. 연구 성과 ... 29
• 10. 기타사항 ... 37