초록 ▼

숙주세포와의 close contact 후 세포독성을 나타내는 패혈증비브리오균의 거대한 주독력인자 RtxA1 toxin (501 kDa)의 functional domains 및 이들과 특이적으로 반응하는 숙주인자들의 규명하여 숙주-병원체 상호작용 및 급성세포독성 기전을 심화연구하였음. 또한 독력인자의 작용을 선택적으로 제어하는 새로운 패러다임의 감염질환 치료제 및 백신개발을 위한 연구기반 확립하였음.
* 거대한 501 kDa RtxA toxin의 functional domains 연구 및 그 대응 host factors 규명하였

숙주세포와의 close contact 후 세포독성을 나타내는 패혈증비브리오균의 거대한 주독력인자 RtxA1 toxin (501 kDa)의 functional domains 및 이들과 특이적으로 반응하는 숙주인자들의 규명하여 숙주-병원체 상호작용 및 급성세포독성 기전을 심화연구하였음. 또한 독력인자의 작용을 선택적으로 제어하는 새로운 패러다임의 감염질환 치료제 및 백신개발을 위한 연구기반 확립하였음.
* 거대한 501 kDa RtxA toxin의 functional domains 연구 및 그 대응 host factors 규명하였음.
- Bioinformatics tool을 이용해 예측한 RtxA1 putative functional domains의 in-frame mutant 들을 homologous recombination 방법을 이용하여 제작하였음.
- RtxA1의 N-term 및 C-term 항체를 제작하고 Western blot analysis로 각 domain mutant들을 검증함.
- RtxA1 in-frame mutant 세포독성을 연구한 결과 NEW domain 을 제외한 모든 mutant가 독성이 나타나지 않음.
- RtxA1 toxin의 숙주인자들 규명을 통하여 2가지 종류의 partner를 구명하고, 숙주-미생물 상호작용을 연구하였음.
* 숙주-병원체 상호작용에서 RtxA1 toxin의 작용기전 연구 및 processing을 연구하였음.
- 새로운 개념의 programmed necrotic cell death 방법론을 이용하여 multifunctional RtxA1 toxin의 작용기전을 숙주-병원체 상호작용 중심으로 연구하였음.
- RtxA1 급성세포독성에서 다양한 death signaling이 관여하며 calcium 이온이 processing과 adhesion에 필수적인 역할을 한다는 것을 규명함.
- 숙주세포와의 close contact 후 거대한 RtxA1 toxin의 autoprocessing을 연구하였음.
* 패혈증비브리오균에 대한 약독화백신개발 및 새로운 패러다임의 감염성 질환 예방 치료제 개발 연구
- 연구결과 도출되는 다양한 rtxA1 domain mutant를 기반으로 vvhA, vvpE 등 다른 독력인자들의 multiple gene deletion mutant를 제작하고 약독화 생균백신으로서의 효능을 검증하였음.
- 규명된 cell death mechanism을 저해하는 길항제들을 기반으로 급성세포독성 억제제 및 감염성 질환의 예방 치료제 개발 연구하였음.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내·외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용 계획 ... 8
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 8
• Ⅲ. 연구성과 ... 9