초록 ▼

II. 연구개발의 내용 및 범위
● 최근의 CXCR4길항제와 결합된 X-ray 구조 (PDB ID: 3ODU)가 보고에 의하면 CXCR4의 활성부위의 글루타민산 (Glu 288)은 아스파라긴산 (ASP 97)이 길항제와의 결합에 중요한 역할을 하는 아미노산 잔기로 보고됨.
● 기존에 보고된 imidazothiazole 계열의 CXCR4 길항제의 cyclohexyl환을 카보레인 구조로 치환하여 분자 전체의 지용성과 결합력을 증가시키는 동시에 단위 분자당 붕소원소의 비율을 배가시킨 신규 붕소 전달체를 분자 모델링을 활용하여

II. 연구개발의 내용 및 범위
● 최근의 CXCR4길항제와 결합된 X-ray 구조 (PDB ID: 3ODU)가 보고에 의하면 CXCR4의 활성부위의 글루타민산 (Glu 288)은 아스파라긴산 (ASP 97)이 길항제와의 결합에 중요한 역할을 하는 아미노산 잔기로 보고됨.
● 기존에 보고된 imidazothiazole 계열의 CXCR4 길항제의 cyclohexyl환을 카보레인 구조로 치환하여 분자 전체의 지용성과 결합력을 증가시키는 동시에 단위 분자당 붕소원소의 비율을 배가시킨 신규 붕소 전달체를 분자 모델링을 활용하여 설계하고, 가상 결합력이 큰 신규 카보레인 리간드를 합성함.
● CXCR4 리간드로서 임상 실험 중인 cyclam환 계열 AMD3100의 phenyl ring을 카보레인으로 치환한 신규 붕소 전달체의 가상 결합력을 예측하고 결합에너지가 높은 화합물을 합성함.

Abstract ▼

II. Contents
● Recent CXCR4 crystal structure complexed with the thiourea-derived antagonist (PDB ID:3ODU) elucidated the information of the CXCR4 active site and key amino acids to interact with the crystal ligand are glutamic acid (Glu 288) and aspartic acid (Asp 97).
● The publised imidazot

II. Contents
● Recent CXCR4 crystal structure complexed with the thiourea-derived antagonist (PDB ID:3ODU) elucidated the information of the CXCR4 active site and key amino acids to interact with the crystal ligand are glutamic acid (Glu 288) and aspartic acid (Asp 97).
● The publised imidazothiazole-derived X-ray crystal ligand in complex with CXC4 contains the cyclohexyl ring which will be replaced with the carborane cluster in order to increase the lipophilicity, binding affinity and boron content per molecule. Novel carborane-based CXCR4 antagonists are designed by in silico studies and are synthesized.
● The phenyl ring of cyclam-derived AMD3100, a CXCR4 antagonist in clinical studies, are substituted with the carborane cluster. Novel carborane-based cyclam derivatives are designed and synthesized.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• Contents ... 8
• 목 차 ... 9
• 제 1장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 제 1절 연구 개발의 필요성 ... 10
• 1. 악성뇌종양 치료모델로서의 붕소-중성자 포획 치료모델 (BNCT) ... 10
• 2. 임상실험에 사용되는 BNCT 붕소전달체의 한계점 ... 11
• 3. 악성 뇌종양 타겟 단백질로서의 CXCR4 ... 12
• 4. 붕소전달체로서 카보레인 구조의 활용가능성 ... 13
• 5. CXCR4타겟 카보레인 기반 붕소 전달체 ... 14
• 제 2절 연구 개발의 목표 ... 16
• 제 2장 국내외 기술개발 현황 ... 17
• 제 1절 세계적 수준 ... 17
• 제 2절 국내 연구 동향 ... 17
• 제 3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 19
• 제 1절 분자모델링 연구 ... 19
• 1. Dihydrofolate Reductase (DHFR)와 HIV protease의 길항제 연구 ... 19
• 2. 에스트로겐 수용체에 대한 Carborane Docking 실험 ... 23
• 3. Carborane구조를 포함하는 CXCR4 길항제 Docking Study (1) ... 27
• 4. Carborane구조를 포함하는 CXCR4 길항제 Docking Study (2) ... 30
• 5. Carborane구조를 포함하는 CXCR4 길항제 Docking Study (3) ... 33
• 제 2절 CXCR4 길항제 합성 ... 35
• 1. Imidazothiazole 유도체 합성 ... 35
• 2. Cyclam유도체 합성 ... 41
• 제 4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 44
• 제 5장 연구개발결과의 활용계획 ... 46
• 제 6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 49
• 제 7장 참고문헌 ... 51