초록 ▼

미만성 거대 B세포 림프종은 우리나라에서 가장 흔한 비호지킨 림프종으로 전체의 50%정도를 차지한다.이 질환은 하나의 질환임에도 여러 종류의 이질적인 그룹이 섞여 있다는 주장이 많으며 실제로 다양한 유전학적인 변화를 보이고, 또 환자마다 굉장히 예후가 다른 임상적인 관찰 결과가 이를 뒷받침하고 있다.각 환자의 상태에 따른 맞춤치료를 함으로써 환자들의 예후를 향상시키기 위해서는 생물학적 표지자의 개발이 중요한 과제이다.
최근 미만성 거대 B세포 림프종을 좀 더 세분화 하고자 하는 노력이 시도되고 있는데, 그 중 하나가 특정 유전

미만성 거대 B세포 림프종은 우리나라에서 가장 흔한 비호지킨 림프종으로 전체의 50%정도를 차지한다.이 질환은 하나의 질환임에도 여러 종류의 이질적인 그룹이 섞여 있다는 주장이 많으며 실제로 다양한 유전학적인 변화를 보이고, 또 환자마다 굉장히 예후가 다른 임상적인 관찰 결과가 이를 뒷받침하고 있다.각 환자의 상태에 따른 맞춤치료를 함으로써 환자들의 예후를 향상시키기 위해서는 생물학적 표지자의 개발이 중요한 과제이다.
최근 미만성 거대 B세포 림프종을 좀 더 세분화 하고자 하는 노력이 시도되고 있는데, 그 중 하나가 특정 유전자 (CD10, Bcl-6, MUM-1, Bcl-2 등)의 발현 정도 혹은 조직에서의 단백질 발현 정도 (면역조직화학 염색 결과)로 미만성 거대 B 세포 림프종이 크게 germinal center B-cell type(GCB)과 activated B-cell type (non-GCB)으로 나눠진다는 주장이다.
임상적으로 미만성 거대 B세포 림프종은 원발성 림프절 기원 림프종 (primary nodal lymphoma)과 원발성 림프절외 림프종 (primary extranodal lymphoma)로 나눌 수 있는데, B 세포의 성숙 단계에 따른 림프종의 발생과정을 고려한다면 원발성 림프절외 림프종은 상대적으로 activated B-cell type (non-GCB)일 가능성이 많다. 따라서 본 연구자들은 영남대학병원과 대구 가톨릭 대학병원에서 최근 10년간 미만성 거대B 세포 림프종으로 진단받은 환자의 파라핀 포배 조직을 확보 하여 이에 대한 면역조직화학 염색 실험을 하였으며 그 결과 원발성 림프절 림프종과 원발성 림프절외 림프종 사이에 GCB/non-GCB 아형의 빈도차이가 없음을 발견하였고, 따라서 지금 학계에서 주장되고 있는 방향과 다른 시각에서의 림프종의 기원에 대한 연구가 더 필요하다는 결론을 얻었다.
한편,
암의 발생이나 치료 효과, 예후가 유전적 변이 같은 종양자체의 원인 뿐 아니라 환자 개개인의 유전적 성향이나 변이와 연관이 된다고 알려져 있는데, 저자들은 미만성 거대 B세포 림프종 환자의 예후나 종양의 발생에 특정 유전자의 단일 유전자 다형성이 영향을 미치는 지를 보고자 하였다. 미만성 거대 B세포 림프종의 주변의 미세 환경 (microenvironment) 조건이 예후와 관련될 가능성이 많이 제시되고 있는데, 본 연구자들은 6개의 대학병원에서 674명의 미만성 거대 B 세포 림프종 환자의 말초혈액 샘플을 확보하여 혈관생성 촉진과 관련이 있는 것으로 알려진 유전자의 단일 염기 다형성 분석을 실시하였고, 그 결과 VEGFR2 유전자의rs1870377 유전형에 따라 (TT vs TA vs AA) 환자의 예후가 유의한 차이를 보임을 확인하였다. 또한 이는 기존에 알려진 여러 예후 예측 인자들과 독립적으로 의의가 있었다. 혈관생성과 주변 미세 환경을 조절할 수 있는 많은 신약이 개발되고 있는 시점에서 이런 약제가 미만성 거대 B세포 림프종 환자의 맞춤 치료에 사용될 수 있을 가능성을 시사한다.
다음으로,
저자들은 미만성 거대 B세포 림프종의 발생에 면역 조절 유전자가 관여할 것이라는 가설을 세우고 정상인과 환자군의 유전자 다형성을 비교하는 실험을 하였는데, 그 결과 interleukin-10 유전자의 rs3021094 이나 IRF-4 유전자의 1775589 다형성이 한국인의 미만성 거대 B 세포 림프종 발생과 관련이 있는 것으로 분석이 되어 염증성 싸이토카인과 NF-kB 신호 증가가 림프종 발생과 연관이 있음을 확인하였고, 또 서양인과 한국인의 차이도 발견할 수 있었다.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목차 ... 3
• I. 연구결과 요약문 ... 4
• II. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용 계획 ... 8
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 8
• III. 연구성과 ... 9