초록 ▼

목적
본 연구는 autophagy 조절 유전자인 Atg5와 apoptosis 유발자로 이미 잘 알려진 TNFR1에 의해 유발되는 autophagic cell death의 특성을 파악하고, 그 기작을 파악할 뿐만 아니라 지금까지 이해하지 못한 autophagic cell death와 apoptosis와의 연계성을 이해하고 관련 유전자를 동정하는데 목적을 두었다.
연구 결과
-세포 죽음 유발 및 특성 파악
Atg5는 TNFR1에 의한 세포 죽음을 가속화 하며 Atg5 유전자의 knockdown 시 TNFR1에 의한

목적
본 연구는 autophagy 조절 유전자인 Atg5와 apoptosis 유발자로 이미 잘 알려진 TNFR1에 의해 유발되는 autophagic cell death의 특성을 파악하고, 그 기작을 파악할 뿐만 아니라 지금까지 이해하지 못한 autophagic cell death와 apoptosis와의 연계성을 이해하고 관련 유전자를 동정하는데 목적을 두었다.
연구 결과
-세포 죽음 유발 및 특성 파악
Atg5는 TNFR1에 의한 세포 죽음을 가속화 하며 Atg5 유전자의 knockdown 시 TNFR1에 의한 세포죽음이 감소함을 관찰하였다. Atg5는 autophagy 조절유전자로 이미 잘 알려져 있으며 autophagic cell death 또한 유발하는 유전자이다. Autophagic cell death는 세포 죽음 유발 과정 중 autophagosome 형성을 유발하는데 본 실험에서 TNFR1 및 TNF-a가 세포내 autophagosome 형성을 유발함을 관찰하여 Atg5뿐만 아니라 TNFR1 또한 autophagic cell death 유발자임을 확인하였다.
-세포 죽음 유발 기작
Atg5가 어떤 신호 전달 체계를 통해 TNFR1에 의한 세포 죽음을 조절하는지 관찰하고자 하였다.
TNFR1은 다른 세포 죽음 유발자와 상호 결합함으로써 세포 죽음을 유발하거나 KF-kB 활성 조절 혹은 endocytosis를 조절함으로써 세포 죽음을 유발하는 것으로 알려져 있다. 이에 본 실험자는 TNFR1에 의한 NF-kB, 상호겹합 및 endocytosis에 Atg5가 관여 하는지를 관찰하고자 하였다. 실험 결과에 따르면 Atg5는 TNFR1과 상호 결합하지 않으며, TNFR1에 의한 endocytosis 에도 관여하지 않음이 관찰되었다. 그러나 TNFR1에 의한 NK-kB 활성을 강력히 저해하는 것으로 관찰되어 TNFR1에 의한 NF-kB 활성을 Atg5가 저해함으로써 TNFR1에 의한 세포 죽음을 조절하는 것으로 결론 내릴 수 있었다.
-세포 죽음 유발 조절 유전자 동정
Atg5와 TNFR1에 의한 세포 죽음이 autophagic cell death 임을 확인하고 두 유전자를 이용하여 10,000cDNA를 사용한 High throughput screening을 실시하였다. 실험 결과 10개의 새로운 조절 유전자를 동정하였으며 이에 대한 후속 연구는 앞으로 진행할 계획에 있다.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목차 ... 2
• I. 연구결과 요약문 ... 3
• II. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 8
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 12
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 13
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 13
• III. 연구성과 ... 14