초록 ▼

□ BI-1의 암전이기전연구
BI-1과다발현세포의 특성이 세포외부가 산성이라는 것과 세포내부역시 약간의 pH변동이 있는 상태로 유지되고 있다는 점임. 세보내부의 pH가 pH 7.2로 유지되고 있지만 세포외부의 pH는 메디아내의 glucose 농도에 따라 변함. 세포에서의 monoamine transporter activity가 높음으로 세포내에서 쌓이는 lactate를 세포 밖으로 보내는 역할을 함. 즉 BI-1은 세포내부의 pH항상성을 위하여 MCT를 activation하여서 H⁺뿐이니라 lactate를

□ BI-1의 암전이기전연구
BI-1과다발현세포의 특성이 세포외부가 산성이라는 것과 세포내부역시 약간의 pH변동이 있는 상태로 유지되고 있다는 점임. 세보내부의 pH가 pH 7.2로 유지되고 있지만 세포외부의 pH는 메디아내의 glucose 농도에 따라 변함. 세포에서의 monoamine transporter activity가 높음으로 세포내에서 쌓이는 lactate를 세포 밖으로 보내는 역할을 함. 즉 BI-1은 세포내부의 pH항상성을 위하여 MCT를 activation하여서 H⁺뿐이니라 lactate를 비롯한 monoamine을 세포외부로 내보내고 있음. MCT의 활성을 MCT억제제 Lonidamine 을 처리하면서 보여주고 있음. 즉 MCT억제 시에는 BI-1의 암전이 기전을 조절할 수 있음을 제시함. 이는 기존에 알려진 Na²⁺/H⁺ exchanger활성과 맞물려있는 기전으로 세포내 pH유지가 그 핵심인 암의 특징이라고 할 수 있음. 또한 Wound healing, cell infiltration 자료를 제시함으로 BI-1세포에서는 MCT의 활성이 높아짐으로 암전이 현상이 증가됨을 in vitro모델에서 제시함. 또한 MMP의 발현과 활성이 MCT가 중요하게 관여함을 제시하고 있음.
□ BI-1의 antagonist연구-1
BI-1을 포함한 lipid membrane을 acidic pH에 노출 시 안의 Ca²⁺가 외부로 분출함. 이 조건에서 Anthracycline (doxorubicin, daunorubicin)을 처리 시에 Ca²⁺가 외부로 나오는 것을 막게 됨. 이를 형광dye와 45Ca²⁺를 활용하여 측정함. Anthracycline계열 doxorubicin은 매우 중요한 항암제임. 이 항암제의 새로운 기전이 BI-1임을 제시할 수 있을 것임. 향후 본 연구에서 이 결과를 바탕으로 BI-1의 성격분석 및 암전 이기전등을 연속하여 연구할 예정.
□ BI-1의 antagonist연구-2
BI-1이 mitochondria membrane에 위치함을 제시함으로써 암전이시에 mitochondria의 기능과 연관하여서 세포 외부를 acidic하게 하여 이를 통하여서 chemical library를 적용하여 screening을 하였음. 또한 BI-1과 다발현세포의 mitochondria기능이 변경되어있는 상태로서 그 하나의 예가 complex III의 subunit인 Rieske-FeS의 발현이 BI-1과다발현세포에서 억제되어있음. Doxorubicin을 비롯한 1차 스크리닝에서 나온 chemical을 적용하여서 이의 회복을 확인코자 하였음. 이에 Methotrexate, doxorubicin등 5가지 chemical 이 선별되었음. 이와 동시에 1차 스크리닝에서 얻어진 11개의 chemical에서 pharmacore가 유사한 그룹끼리 단백질 정제후, liposome에 insertion하여 Ca²⁺/H⁺ antiporter activity활성을 확인하여 본 결과, doxorubicin과 daunorubicin이 선별되어 이를 통하여 BI-1의 조절기전을 검증하였음. Rieske-Fes발현조건 에서 daunorubicin은 별 효과가 없는 것으로 판단. 궁극적으로는 doxorubicin이 최적의 antagonist일 것을 제시하였음.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목차 ... 2
• I. 연구결과 요약문 ... 3
• II. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 7
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 11
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 12
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 12
• III. 연구성과 ... 13