보고서 정보
주관연구기관 |
연세대학교 산학협력단 |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2010-11 |
과제시작연도 |
2009 |
주관부처 |
보건복지부 [Ministry of Health & Welfare(MW)(MW) |
과제관리전문기관 |
한국보건산업진흥원 Korea Health Industry Development Institute |
등록번호 |
TRKO201300028301 |
과제고유번호 |
1355060461 |
사업명 |
보건의료기술연구개발 |
DB 구축일자 |
2013-09-14
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키워드 |
아테미시닌.구강암.삼합체.항신생혈관.디옥소아테미시닌.Artemisinin.Oral Cancer.Trimer.Antiangiogenic.Deoxoartemisinin.
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201300028301 |
초록
▼
I. 연구개발의 목적 및 필요성
-. 구강암은 한국인의 암의 전체발생 빈도에서 약 3~4%를 차지하며, 남성에서 호발 하는 암중에서는 위암, 폐암, 간암, 대장암에 이어 다섯 번째로 많이 발생하며, 여성에게서는 일곱 번째로 많이 발병함.
-. 우리나라에서는 1년에 1000~2000명의 새로운 구강암 환자가 발생하기 때문에 현재 수만 명의 환자가 구강암으로 고통을 받고 있음. 구강암의 5년 생존율은 대부분 50% 미만으로 반 이상의 환자가 5년 이내에 사망하는 것으로 알려져 있음.
-. 오늘날 암 치료에 실제 사용되는
I. 연구개발의 목적 및 필요성
-. 구강암은 한국인의 암의 전체발생 빈도에서 약 3~4%를 차지하며, 남성에서 호발 하는 암중에서는 위암, 폐암, 간암, 대장암에 이어 다섯 번째로 많이 발생하며, 여성에게서는 일곱 번째로 많이 발병함.
-. 우리나라에서는 1년에 1000~2000명의 새로운 구강암 환자가 발생하기 때문에 현재 수만 명의 환자가 구강암으로 고통을 받고 있음. 구강암의 5년 생존율은 대부분 50% 미만으로 반 이상의 환자가 5년 이내에 사망하는 것으로 알려져 있음.
-. 오늘날 암 치료에 실제 사용되는 공인된 항암제로 40여 종류에 이르나 구강영역에서는 시스플라틴, 5-FU, 블레오마이신, 빈크리스틴, 메소트렉세이트 등이 많이 사용되며 통상 2가지 이상의 약제를 복합적으로 사용함.
-. 이에 본 연구에서는 단일성분 구강암 치료제로서 글로벌 신약으로 개발 및 상품화가 가능한 천연물 기원 아테미시닌 유도체 화합물의 항신생혈관 기작을 통한 구강암 치료제 개발을 목적으로 하고 있음.
II. 연구개발의 내용 및 범위
[연구목표]
본 연구진에 의해 구강암 치료제로써 가능성을 지닌 디옥소아테미시닌 삼합체 및 유도체분자의 창출 및 다각적인 동물수준의 연구를 통해 STEP II 후보 분자 도출
[연구내용 및 범위]
1) 1차 년도
<데이터베이스 구축>
-. 구강암 치료분자 개발을 위한 데이터베이스 구축
-. CAM assay 및 동물수준 연구를 통한 데이터베이스 구축
2) 2차 년도
<응용 연구 및 최적분자 도출>
-. 작용점 탐색을 위한 기초분자의 합성
-. STEP II 후보분자 도출
III. 연구개발결과
-. 신규 디옥소아테미시닌의 유도체 10종 화합물의 합성과 5개의 암세포주에 대한 항암효과 검증 및 동물실험을 통한 항신생혈관 억제효능에 대한 연구 (Bioorg. Med. Chem. Letts. 2009년 출판).
-. 신규 디옥소아테미시닌 유도체 20종의 항신생혈관활성 (CAM assay) 측정(논문 작성 중).
-. 신규 디옥소아테미시닌-당지질 hybrid 화합물 10종 합성과 항신생혈관 효과 검증 (Bioorg. Med. Chem. Letts. 2010년 출판 및 대한민국 특허 출원; 2010년 9월).
-. 아테미시닌 기반 8종의 나노 복합체 합성 완료 (논문 작성 중).
-. 구강암 타겟 단백질을 위한 3종의 작용점 탐침 분자 합성 완료.
-. 우수한 항신생혈관 효능을 가진 10종의 화합물에 대한 ADME 예측 완료.
-. 전 임상 연구(STEP II)를 위한 2종의 최적화합물 발굴 완료.
IV. 연구개발결과의 활용계획
-. 아테미시닌계 구강암 치료제에 관한 후보물질의 도출과정에서 분자설계 및 합성기술을 확립하고, 분자구조와 항암효과와의 상관관계를 규명하는 분석 자료로 활용.
-. 신규물질 및 유도체의 구조분석과 물성연구를 통하여 아테미시닌계 화합물에 대한 물리, 화학적 특성을 파악하여 유사화합물의 연구 자료로 응용.
-. 구강암 항암제의 시장이 급증하고 있으므로 독성이 최소화된 후보물질의 창출은 해외 특허 출원 시 막대한 기술 이전 및 경상수지를 확보가능.
Abstract
▼
I. The object and necessity of this research project
-. Oral cancer has occupied 3~4 % of total cancer rate in Korean. In particularly, oral cancer has ordered the fifth, just after stomach, lung, liver, colon, and oral cancer.
-. Oral cancer has showed five-year survival rate of patients unde
I. The object and necessity of this research project
-. Oral cancer has occupied 3~4 % of total cancer rate in Korean. In particularly, oral cancer has ordered the fifth, just after stomach, lung, liver, colon, and oral cancer.
-. Oral cancer has showed five-year survival rate of patients under 50%, and inccurred new patients of 1000~2000 peoples in each year.
-. Today, cisplatin, 5-FU, bleomycin, vincristine and methotrexate, habe been clinically used as the drugs for oral cancer therapy and used with two combination drugs.
- . The aims of this research focused on the discovery of new oral-cancer drugvia anti-angiogenesis mechanism originated from natural product, artemisinin.
II. The contents and scope of this research project
[The object of this research]
- The aims of this research are discovery of deoxoartemisinin derivatives and STEP II compounds for development of anti-oral cancer agent through In vivo study.
[The contents and scope]
1) The first year
〈Construction of database〉
-. Construction of Database for Discovery of Anti-oral cancer agent
-. Construction of Database from CAM assay and In vivo study
2) The second year
〈Application study and synthesis of lead compound〉
-. Synthesis of probe molecules for search of target protein
-. Development of STEP II compounds
III. The results of this research project
-. Synthesis and anticancer activity of novel amide derivatives of non-acetal deoxoartemisinin (Bioorg. Med. Chem. Letts. 2009, 19, 6303).
-. Synthesis and CAM assay of the new twenty analogues (In preparation for paper).
-. Concise synthesis and antiangiogenic activity of artemisinin-glycolipid hybrid on chorioallantoin membranes (Bioorg. Med. Chem. Letts. 2010, 20, 6858. and The application filed of patent in Republic of Korea; 10-2010-0087565)
-. Synthesis of the eight nano-complexes (In preparation for paper).
-. The three probe molecules synthesized for target protein identification.
-. The prediction of ADME finished for about ten compounds via the potent anti-angiogenesis activity.
-. The two lead molecules selected for pre-clinical study (Step II).
IV. The practical application of this results
-. Synthesis of Anti-oral cancer agent based on artemisinin has established molecular design and synthetic technique in development of processing of lead compounds and utilized analysis data of structure-activity relationship.
-. The results of Artemisinin analogues could lead basic data, chemical and physical property, through structural analysis and properties of the new compounds and derivatives.
-. Discovery and Development of lead compounds based on low toxicity is expected to give rise of possibility of technology transfer and rapid increase of anti-oral cancer drug market.
목차 Contents
- I. 총괄현황 ... 1
- 1. 표지 ... 2
- 2. 제출문 ... 4
- 3. 보고서 요약서 ... 5
- 4. 요약문 (한글) ... 6
- 5. 요약문 (영문) ... 8
- 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 10
- 7. 참여연구원 현황표 ... 15
- II. 총괄연구과제 연구결과 ... 16
- 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 17
- 2. 국내외 기술개발 현황 ... 19
- 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 21
- 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 23
- 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 44
- 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 46
- 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 47
- 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 48
- 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 48
- 10. 참고문헌 ... 49
- 최종보고서 평가 면제요청서 (중개연구 논문성과 달성) ... 50
- 최종보고서 비공개 승인요청서 ... 51
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