보고서 정보
주관연구기관 |
식품의약품안전평가원 |
연구책임자 |
장영미
|
참여연구자 |
남혜선
,
신민기
,
정효린
,
김상엽
,
이승열
,
이희석
|
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2012-12 |
과제시작연도 |
2012 |
주관부처 |
식품의약품안전평가원 |
사업 관리 기관 |
식품의약품안전청 Korea Food & Drug Administration |
등록번호 |
TRKO201300028789 |
과제고유번호 |
1475006720 |
DB 구축일자 |
2013-09-21
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키워드 |
인체바이오모니터링,노출평가,노출량,내적상응용량human biomonitoring,PBPK,exposure assessment,exposure dose,biomonitoring equvialents
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초록
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본 연구는 인체 바이오모니터링 자료를 활용하여 내·외적 노출량을 산출 할 수 있는 정량적 해석 기반 기술을 확보하고자 하였다. 국내외 바이오모니터링을 활용한 인체노출량 평가 기술현황을 조사하고, PBPK 모델 적용 실습 워크숍 등을 통하여 정량적 인체노출 평가기술을 확보하였다. 그 결과 PFOA, PBDE-47 및 bisphenol A는 인체바이오모니터링 자료로부터 유해물질별 PBPK (physiologically based pharmacokinetic) model선정, 수식 작성, 컴퓨터프로그램 시뮬레이션과정 등을 통하여 각각의
본 연구는 인체 바이오모니터링 자료를 활용하여 내·외적 노출량을 산출 할 수 있는 정량적 해석 기반 기술을 확보하고자 하였다. 국내외 바이오모니터링을 활용한 인체노출량 평가 기술현황을 조사하고, PBPK 모델 적용 실습 워크숍 등을 통하여 정량적 인체노출 평가기술을 확보하였다. 그 결과 PFOA, PBDE-47 및 bisphenol A는 인체바이오모니터링 자료로부터 유해물질별 PBPK (physiologically based pharmacokinetic) model선정, 수식 작성, 컴퓨터프로그램 시뮬레이션과정 등을 통하여 각각의 일일외적노출량을 산출하였다. Triclosan, PBDE-99, hexachrobenzene, DDT, 프탈레이트, bisphenol A, 카드뮴, 아크릴아마이드 등 8종 10개 물질은 내적상응용량(biomonitoring equivalents)을 적용하여 생산된 인체 바이오모니터링 자료의 해석결과를 상세히 기술하였다. 또한 수식을 적용하여 PBDE, 프탈레이트, 아크릴아마이드 등 3종 10개물질의 일일노출량을 산출하였다. 이와 더불어 지금까지 수행한 인체바이오모니터링 자료의 활성화를 위하여 인체바이오모니터링 DB관리 시스템(HM-DB)을 개발하였으며, 인체바이오모니터링 자료관리 체계 중장기 로드맵을 수립하였다.
Abstract
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This study was performed to obtain the interpretation method for evaluating internal and external exposure using human biomonitoring data. We researched the current situation of human exposure assessment using domestic and foreign biomonitoring data, and also acquired the tools to estimate quantitat
This study was performed to obtain the interpretation method for evaluating internal and external exposure using human biomonitoring data. We researched the current situation of human exposure assessment using domestic and foreign biomonitoring data, and also acquired the tools to estimate quantitative human exposure. As a result, we selected the PBPK (Physiologically based pharmacokinetic) model for each chemical such as PFOA, PBDE-47, and bisphenol A using human biomonitoring data, developed the mathematical equations, and calculated the daily external exposure for each chemical through computer program simulation. Secondly, the basic concept of biomonotoring equivalent and methos for deriving of biomonitoring equivalent were introduced, and also explained interpretation method of biomonitoring data based on BE concept in detail for 10 chemicals such as triclosan, PBDE-99, hexachlorobenzene, DDT, phthalate, bisphenol A, cadmium, acrylamide etc. Third, we calculated the daily exposure of 10 chemicals such as PBDE, phthalate, acrylamide etc. by using equations. In addition, we developed human biomonitoring DB managing system to vitalize the human biomonitoring data that we have obtained, and established the long-term road map for managing human biomonitoring data system.
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 자체연구개발과제 최종보고서 ... 2
- 요약문 ... 4
- Summary ... 5
- 목차 ... 6
- 표 목차 ... 10
- 그림 목차 ... 13
- 제1장 연구개발과제의 개요 ... 18
- 제1절 연구개발과제의 목표 ... 18
- 가. 연구개발의 최종목표 ... 18
- 나. 연차별 연구개발 목표 ... 18
- 제2절 연구개발과제의 필요성 ... 18
- 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 21
- 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 ... 23
- 제1절 연구개발의 내용 및 범위 ... 23
- 가. 연구개발의 내용 ... 23
- 나. 연구개발의 범위 ... 23
- 제2절. 추진전략 및 방법 ... 24
- 가. 추진전략 ... 24
- 나. 연구방법 ... 25
- 제4장 연구개발과제의 연구결과 및 고찰 ... 26
- 제1절 바이오모니터링 자료를 활용한 국내외 인체노출량 평가 기술 현황 ... 26
- 제2절 인체 바이오모니터링 자료의 정량적 해석 기술 확보를 위한 전문가 네트워크 구축 및 활동 ... 32
- 1. PBPK Working group 네트워크 구축 ... 32
- 2. PBPK모델을 활용한 노출평가 실습 워크숍 ... 32
- 제3절 인체 바이오모니터링 자료를 활용한 인체노출량 산출 연구 ... 34
- 1. PBPK모델 적용 ... 34
- 가. PFOA(perfluorooctanoic acid)의 외적노출량 산출 ... 34
- 1) PBPK 모델의 선정 ... 34
- 2) 모델 검증(Validation) ... 35
- 2-1) 수식 작성하기 ... 35
- 2-2) 버클리마돈나를 통한 프로그램 수식 작성하기 ... 37
- 2-3) 버클리마돈나 프로그램을 이용한 시뮬레이션 ... 41
- 3) 동물에서 사람으로의 외삽 : 생리학적 및 생화학적 파라미터 변환 ... 42
- 4) 인체 모니터링 자료로부터 외적노출량 산출 ... 46
- 나. PBDE(Polybrominated diphenyl ether)-47의 외적 노출량 산출 ... 47
- 1) PBPK 모델의 선정 ... 47
- 2) 모델 검증(Validation) ... 50
- 2-1) 수식 작성하기 ... 50
- 2-2) 버클리마돈나를 통한 프로그램 수식 작성하기 ... 52
- 2-3) 버클리마돈나 프로그램을 이용한 시뮬레이션 ... 55
- 3) 동물에서 사람으로의 외삽 : 생리학적 및 생화학적 파라미터로 변환 ... 56
- 4) 인체 모니터링 자료로부터 외적노출량 산출 ... 59
- 다. Bisphenol A의 외적 노출량 산출 ... 60
- 1) PBPK모델 선정 ... 60
- 2) 모델의 검증(Validation) ... 63
- 2-1) 수식 작성하기 ... 63
- 2-2) 버클리마돈나를 통한 프로그램 수식 작성하기 ... 66
- 2-3) 버클리마돈나 프로그램을 이용한 시뮬레이션 ... 71
- 3) 사람의 생리학적 및 생화학적 파라미터 ... 73
- 4) 인체 모니터링 자료로부터 외적노출량 산출 ... 75
- 2. Biomonitoring Equivalents 적용 ... 77
- 가. Triclosan ... 77
- 나. PBDE-99 ... 80
- 다. Hexachrolobenzene(HCB) ... 84
- 라. DDT ... 89
- 마. Phthalate ... 95
- 1) DEHP ... 95
- 2) DBP ... 99
- 3) DINP ... 102
- 바. Bisphenol A ... 106
- 사. Cadmium ... 111
- 아. Acrylamide ... 115
- 3. 수식(equation) 적용 ... 119
- 가. PBDE ... 119
- 나. 프탈레이트 ... 122
- 다. Acrylamide ... 123
- 제4절 PBPK모델 적용 및 컴퓨터시뮬레이션을 활용한 외적노출량 산출 매뉴얼 ... 124
- 1. PBPK(Physiologically based Pharmacokinetics)란? ... 124
- 2. 물질의 특성 파악 및 모델 개발 ... 126
- 3. 파라미터의 적용(Parameterization) ... 128
- 4. 시뮬레이션(Berkeley Madonna 이용) ... 133
- 가. Berkeley madonna 란? ... 136
- 나. Berkeley Madonna를 통한 프로그램식 작성(코딩작업) ... 136
- 5. 모델의 검증(Validation) ... 142
- 6. 유해물질별 적용사례 ... 142
- 7. 요약 ... 143
- 제5절 인체 바이오모니터링 자료 활용 활성화를 위한 DB 관리체계 구축 ... 155
- 1. 국외 인체 바이오모니터링 정보관리 체계 조사 및 분석 ... 158
- 가. 북미 ... 158
- 나. 유럽 ... 160
- 다. 호주·뉴질랜드 및 아시아 국가 ... 161
- 2. 인체 바이오모니터링 지식 체계 도출 ... 162
- 가. 비정형 인체 바이오모니터링 정보체계 분석 ... 162
- 3. 지식 추출 및 노출평가 목적별 지식 호환성 매트릭스 개발 ... 164
- 4. 사용자 중심 인체 바이오모니터링 자료 서비스 플랫폼 연구 ... 165
- 가. 이용자 편이성을 극대화한 서비스 시안 개발 ... 182
- 나. 비정형 유형별 설문(측정) 자료 관리 및 처리방안 연구 ... 184
- 다. Stand-alone기반 인체 바이오모니터링 자료 종합체계 연구 ... 196
- 5. 인체바이오모니터링 자료관리 체계 중장기 로드맵 수립 ... 197
- 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 199
- 제1절 연구개발과제의 목표달성도 ... 199
- 제2절 관련분야에의 기여도 ... 200
- 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 201
- 제1절 활용성과 ... 201
- 제2절 활용계획 ... 201
- 제7장 참고문헌 ... 203
- 제8장 첨부서류 ... 218
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