보고서 정보
주관연구기관 |
서울대학교 Seoul National University |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2013-04 |
과제시작연도 |
2012 |
주관부처 |
교육과학기술부 Ministry of Education and Science Technology(MEST) |
과제관리전문기관 |
한국연구재단 National Research Foundation of Korea |
등록번호 |
TRKO201300034402 |
과제고유번호 |
1345172201 |
사업명 |
중견연구자지원 |
DB 구축일자 |
2013-12-21
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키워드 |
β-catenin.E-cadherin.Wnt signaling.SNAIL.Wnt antagonist.Phenylpropanoid.
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201300034402 |
초록
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연구의 목적 및 내용
Wnt signal에 의한 β-catenin/TCF 발현과 그 길항제인 β-TrCP, NKD-1, DKK-1, Conductin 뿐만 아니라 E-cadherin/SNAIL signal은 암세포의 성장, 침윤, 전이와 연관성을 가짐으로 본 과제에서는 녹나무과의 Cinnamomum cassia BLUME로부터 분리되어진 phenylpropanoid 계열의 물질에 의하여 β-catenin signal을 저해하고 사람 대장암 세포의 성장과 침윤을 억제하는지 in vitro 및 in vivo 모델에서 연구하고자 함
연구의 목적 및 내용
Wnt signal에 의한 β-catenin/TCF 발현과 그 길항제인 β-TrCP, NKD-1, DKK-1, Conductin 뿐만 아니라 E-cadherin/SNAIL signal은 암세포의 성장, 침윤, 전이와 연관성을 가짐으로 본 과제에서는 녹나무과의 Cinnamomum cassia BLUME로부터 분리되어진 phenylpropanoid 계열의 물질에 의하여 β-catenin signal을 저해하고 사람 대장암 세포의 성장과 침윤을 억제하는지 in vitro 및 in vivo 모델에서 연구하고자 함. 더 나아가 β-catenin signal과 관련된 유전자 및 단백질 발현 기작을 규명하여 새로운 항전이성 항암제를 개발하고자 함.
연구결과
Phenylpropanoid 계열물질인 2-hydroxycinnamaldehyde (HCA)의 Wnt/β-Catenin이 매개된 신호전달경로를 통한 항종양 및 항전이활성을 사람 대장암세포주 및 xenograft 동물실험에서 다음의 효능을 확인함.
1. Phenylpropanoid 계열의 E-cadherin/SNAIL/β-catenin signaling 조절을 통한 암세포 성장, 침윤, 전이억제 효능
2. Wnt 신호 전달에 있어 β-catenin의 역할 규명 및 phenylpropanoid 계열 물질의 세포성장 저해효능
3. Wnt antagonist인 β-TrCP, NKD-1, DKK-1, Conductin에 대한 negative feedback modulation 효능
4. In vivo xenograft model에서의 세포증식 및 전이와 관련된 Wnt target gene 발현억제 효능
연구결과의 활용계획
1. 해당분야 학문발전에의 기여효과
: E-cadherin 및 Wnt signal이 매개된 β-catenin signaling과 관련하여 암세포의 성장 및 침윤, 전이를 억제할 수 있는 표적화가 가능해 짐으로서 창의적 과학기술 경쟁력 축적이 가능함.
2. 새로운 개념의 천연물 항전이성 항암물질 개발이 가능하며 연구인력 양성효과
: 현재 임상의 지표수준에 머물러있는 β-catenin signaling 등의 국내연구에 천연물을 이용한 구체적인 연구결과를 제시하고 기반기술 축적의 노하우를 제공함.
3. 산업 발전에의 기여도 등 국가 경제에 미치는 효과
: 천연물로부터 암세포 성장 및 진행을 효율적으로 차단할 수 있는 기반 기술의 개발이 가능하고 산업 발전 및 국민 보건 분야에서 지출되는 비용을 절약함으로서 민간, 보건분야에 지출되는 비용을 절감할 수 있을 것임
Abstract
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Purpose& contents
E-cadherin/SNAIL signal as well as Wnt induced β-catenin/TCF expression and its negative regulator such as β-TrCP, NKD-1, DKK-1, and Conductin is linked to cancer growth, invasion, and metastasis. We try to investigate whether phenylpropanoids derived from Cinnamomum cassia BLUM
Purpose& contents
E-cadherin/SNAIL signal as well as Wnt induced β-catenin/TCF expression and its negative regulator such as β-TrCP, NKD-1, DKK-1, and Conductin is linked to cancer growth, invasion, and metastasis. We try to investigate whether phenylpropanoids derived from Cinnamomum cassia BLUME. inhibit β-catenin signaling and suppress growth and invasiveness of human colon cancer cells in vitro and in vivo model. Furthermore, we might clarify the mechanisms of actions via the gene and protein expression related to β-catenin signaling and develop a new anti-metastasis anticancer drug.
Result
The antitumor and antimetastasis activities of 2-hydroxycinnamaldehyde (HCA), a phenylpropanoid isolated from the bark of Cinnamomum cassia Blume (Lauraceae), were investigated in human colorectal cancer cells, both in cultured cells and in an in vivo xenograft model.
1. Evaluation of inhibitory effects of cancer cell growth, invasion, and metastasis by phenylpropanoid through E-Cadherin/SNAIL/β-catenin signaling
2. Elucidation of function of β-catenin in growth inhibition by phenylpropanoid in Wnt signaling pathway
3. Negative feedback modulation toward β-TrCP, NKD-1, DKK-1, and Conductin as Wnt antagonist by phenylpropanoid in human colon cancer cells
4. Suppression of tumor growth in athymic nude mice implanted with HCT116 colon cancer cells and Wnt target genes associated with tumor growth and metastasis including β-catenin, c-myc, cyclin D1, survivin, and UPAR in anex vivo biochemical analysis
Expected Contribution
1. Contributional effect to involved research area
:Accumulate the creative, technological competitive power by targeting the inhibition of growth, invasion, and metastasis of cancer cell mediated to β-catenin signaling which is connecting E-cadherin and Wnt signaling
2. Developing effect of anti-metastatic, anticancer agent derived from natural products and building of new research staff
:Provide the in detailed research results by using natural products to the domestic research field in β-catenin signaling which is remained to basic level of clinic and providing the way how to accumulate the basic technology.
3. Contributional effect in the related industrial development and improvement in national economy
:Develop basic technology derived from natural products in blocking the growth and transition of cancel cell with effectiveness, and this enable government to save the expenses in the field of public health
목차 Contents
- 중견연구자지원사업(핵심연구) 최종보고서 ... 1
- 목 차 ... 3
- 연구계획 요약문 ... 4
- 연구결과 요약문 ... 5
- 한글요약문 ... 5
- SUMMARY ... 6
- 연구내용 및 결과 ... 7
- 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
- 2. 국내외 기술개발 현황 ... 14
- 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 17
- 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 68
- 5. 연구결과의 활용계획 ... 72
- 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 75
- 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 80
- 8. 참고문헌 ... 81
- 9. 연구성과 ... 84
- 10. 기타사항 ... 88
- [별첨1] 대표연구성과 ... 89
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