초록 ▼

총 연구기관 중 3편의 SCI 논문과 1명의 석사학위자를 연구성과로 도출하였음. 논문 중 1편은 연구계획서를 통해 제시한 연구내용을 수행함으로써 출판하였고 나머지 2편은 연구수행 중 파생된 새로운 결과를 바탕으로 도출하였음.
1) 당초 제시한 연구내용을 바탕으로 출간된 논문은, Rap2 GTPase가 Wnt receptor인 LRP6 단백질의 안정성(Stability)를 조절함으로써 Wnt signaling에 지대한 영향을 미친다는 점을 증명하였음. Wnt signaling을 조절하는 핵심적 신호인자인 Dishevelled 단

총 연구기관 중 3편의 SCI 논문과 1명의 석사학위자를 연구성과로 도출하였음. 논문 중 1편은 연구계획서를 통해 제시한 연구내용을 수행함으로써 출판하였고 나머지 2편은 연구수행 중 파생된 새로운 결과를 바탕으로 도출하였음.
1) 당초 제시한 연구내용을 바탕으로 출간된 논문은, Rap2 GTPase가 Wnt receptor인 LRP6 단백질의 안정성(Stability)를 조절함으로써 Wnt signaling에 지대한 영향을 미친다는 점을 증명하였음. Wnt signaling을 조절하는 핵심적 신호인자인 Dishevelled 단백질의 안정성에 대한 Rap2의 영향을 분석하던 중, 오히려 이보다 상위에서 작용하는 LRP6 receptor에 대한 영향이 보다 뚜렷함을 확인하였고 Wnt signaling과 cellular trafficking의 상호연관성을 규명하고자 하는 연구목표 달성에 보다 용이한 측면이 있다 판단하여 전술한 연구주제에 우선적으로 초점을 맞추어 진행하였음. 아울러, Rap2 GTPase의 하위에서 TRAF2/Nck-interacting kinase (TNIK)가 LRP6 receptor의 안정성을 조절함으로써 Wnt signaling의 핵심 신호조절자로 작용한다는 새로운 사실을 추가하여 앞선 연구결과와 함께 Biochemical Biophysical Research Communications 최신호(2013, vol. 436, 338-343)에 발표하였음. 최초 제시된 Rap2와 Dishevelled 단백질과의 연관성, Rap2의 post-translational modification에 따른 세포내 작용기작 등의 연구내용은 추가적인 연구를 수행 중에 있어 향후 관련된 연구성과를 도출할 계획임.
2) Rap2 GTPase가 Wnt signaling의 주요 신호조절자로 작용한다는 점을 in vivo 연구를 통해 증명하기 위해 척추동물 초기 발생현상 중 신경능세포(neural crest)분화를 활용하였음. 이 과정에서 Wnt signaling과 관련하여 neural crest 분화에 관여하는 주요 유전자를 규명, 그 역할을 분석하였음. 그 중 하나인 Sp5는 Wnt signal에 의해 직접적으로 발현이 유도되는 transcription factor임. Wnt signaling을 경유하여 FGF signal에 의해서도 간적접으로 발현이 유도됨을 확인하였음. 아울러, Sp5는 Msx1, Pax3, Slug, Sox10과 같은 neural crest 형성에 관여하는 주요 transcription factor들의 발현을 순차적으로 통제하는 역할을 수행함으로써 Wnt, FGF signaling에 의한 neural crest 분화과정에 상대적으로 최상위조절자로 작용함을 in vivo 및 in vitro 분석을 통해 증명하였고 이 연구결과는 Developmental Dynamics 최신호(2013, vol. 242, 1382-1394)에 발표되었음.
3) 또 다른 neural crest 분화 조절유전자로 AWP1을 규명, 그 작용기전을 분석하였음. A20/AN1 type의 zinc-finger domain을 지닌 단백질로 알려져 있는 AWP1은 척추동물 초기 배아에서 neural crest 분화시기에 중 배엽 조직에 발현하면서 Wnt signaling의 주요 신호조절자로 작용함. 이로써 실제 neural crest 세포가 분화되어 나오는 외배엽 조직에서의 주요 transcription factor들 즉, Msx1, Pax3, FoxD3, Slug의 발현을 유도, 조절함으로써 neural crest로부터 유래한 여러 주요 조직형성 과정에 핵심적인 역할을 수행함을 다각도로 증명하였고 이러한 연구결과는 International Journal of Developmental Biology에 최종 출판승인을 받아 출판예정 상태에 있음.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목 차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 6
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 7
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 8
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 8
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 8
• Ⅲ. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 10