초록 ▼

연구의 목적 및 내용
■ 천연물신약은 i) 합성약물과 달리 미량의 여러 성분 함유, ii) 체내에서 미생물 등에 의해 비흡수 성분의 흡수 가능한 유효성분으로 전환, iii) 약물상호작용으로 병용하는 치료약물의 유해반응 빈발, iv) 유효/지표성분의 약동력학이 천연물신약으로 투여와 성분 자체 투여간의 유의성있는 차이 등이 나타남
■ 본 과제의 목표는 천연물신약의 유효성과 안전성 확보를 위한 고선택성의 대사·약동력학 및 약물상호작용을 연구하는 다양한 in vitro 및 in vivo 평가 기술의 개발임
■ 특히 gold

연구의 목적 및 내용
■ 천연물신약은 i) 합성약물과 달리 미량의 여러 성분 함유, ii) 체내에서 미생물 등에 의해 비흡수 성분의 흡수 가능한 유효성분으로 전환, iii) 약물상호작용으로 병용하는 치료약물의 유해반응 빈발, iv) 유효/지표성분의 약동력학이 천연물신약으로 투여와 성분 자체 투여간의 유의성있는 차이 등이 나타남
■ 본 과제의 목표는 천연물신약의 유효성과 안전성 확보를 위한 고선택성의 대사·약동력학 및 약물상호작용을 연구하는 다양한 in vitro 및 in vivo 평가 기술의 개발임
■ 특히 gold standard 모델인 사람 hepatocytes를 이용해 대사 및 약물대사효소 관여 약물상호작용 연구 기술을 개발하여, 천연물신약 개발 연구에 필요한 지원 체제를 확립하고 국내 신약 개발의 경쟁력을 강화함
연구결과
■ 본 과제에서 천연물신약의 대사·약동력학 및 약물상호작용 연구를 위해 다음 기술을 개발하였음
▷ 복합성분인 천연물신약에서 미량의 지표/유효성분 및 대사물의 동시 분석을 위한 고감도의 LC/MS/MS 및 GC/MS/MS 분석법 개발로 관련 기술 확보
▷ 지표/유효성분의 대사체 규명 및 종간 비교 대사 평가 기술
▷ 천연물신약의 대사에 관여하는 약물대사효소 중 cytochrome P450(CYP), UDP-glucuronosyl transferase(UGT), 및 sulfotransferase (SULT) 동효소 규명법을 확립하여 약동력학의 개인차 및 약물상호작용 예측 기술
▷ 사람 간 microsomes에서 천연물신약의 CYPs 또는 UGTs 억제에 의한 약물상호작용 평가 기술
▷ Caco-2 cell 등에서 약물수송체인 p-glycoprotein 억제 평가에 의한 약물상호작용 평가 기술
▷ 사람 hepatocytes 및 HepaRG cell에서 천연물신약의 CYPs, UGTs 및 약물수송체 유도능 평가 기술
▷ 천연물신약의 in vivo 약동력학 및 생체내 동등성 평가 기술
▷ p-glycoprotein의 외인성 지표물질을 활용한 천연물신약의 in vivo 약물상호작용 평가 기술
▷ 개발 기술들의 표준작업지침서 작성하여 기술지도에 활용하였음
▷ 21편의 SCI 논문 발표, 학술대회 31건 발표, 전문 인력 양성
■ 개발한 관련 기술의 활용을 위해 산·학·연 실무자 대상으로 기술지도 및 워크숍 등 개최
■ 확보된 기반 기술 및 시설 구축으로 천연물신약 개발 연구 지원: 시판 천연물신약, 모티리톤 및 미국 FDA 임상시험 승인을 받은 천연물신약의 개발 연구에 참여
연구결과의 활용계획
■ 천연물신약 및 합성신약 개발에 활용할 수 있는 대사 및 약물대사효소 관련 약물상호작용의 체계적 연구평가 기반을 구축하였으므로 국내의 신약연구를 지원함.
■ 신약개발에 필요한 인재 양성에 활용: 산·학·연 실무자 대상으로 워크숍 및 세미나 개최하여 확보 기술을 전수함
■ 국내에서 빈용되는 한방제제 및 천연물의약의 약물상호작용에 의한 부작용 유발 가능성을 평가 하여 병용 투여시 안전성 자료를 제공하여 국민보건에 기여함

Abstract ▼

Purpose& contents
■ To develop the various in vitro assays for the evaluation of metabolism, pharmacokinetics and drug interaction of the botanical drugs
■ To support metabolism, pharmacokinetics and drug interaction studies in the botanical drug development
■ To develop the metabolism and

Purpose& contents
■ To develop the various in vitro assays for the evaluation of metabolism, pharmacokinetics and drug interaction of the botanical drugs
■ To support metabolism, pharmacokinetics and drug interaction studies in the botanical drug development
■ To develop the metabolism and drug interaction assays using human cryopreserved hepatocytes
Result
■ The various assays have been established for metabolism, pharmacokinetics and drug-interaction studies of botanical drugs:
▷ To develop LC/MS/MS and GC/MS/MS method for the simultaneous determination of multi- components and their metabolites in botanical drugs
▷ Metabolite identification and comparative metabolism study of active or marker compounds using liver and intestinal microsome and cryopreserved hepatocytes
▷ Elucidation of cytochrome P450 (CYP), UDP-glucuronosyltransferase (UGT), and sulfotransferase (SULT) isozymes involved in the metabolism of active or marker compounds
▷ To evaluate the inhibitory potentials of botanical drugs on CYP and UGT activities in human liver microsomes
▷ To evaluate the inhibitory potentials of botanical drugs on p-glycoprotein
▷ Induction testing of CYPs, UGTs, and drug transporters in human hepatocytes and HepaRG cells
▷ Bioavailability of botanical drugs
▷ in vivo herb-drug interaction assays
▷ Standard operating procedures
▷ Publication of 21 SCI papers
■ Technology transfer of in vitro metabolism assays through training program, workshop, and symposium
■ To evaluate the metabolism, pharmacokinetics, and drug interaction of new botanical drugs
Expected Contribution
■ To support new drug development based on the establishment of metabolism and drug interaction assays necessary for global botanical drug development
■ Technology transfer of in vitro metabolism assays through training program, workshop, symposium and homepage

목차 Contents

• 도약연구사업 최종보고서 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 13
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 14
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 61
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 63
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 64
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 65
• 8. 참고문헌 ... 66
• 9. 연구성과 ... 69
• 10. 기타사항 ... 80