초록 ▼

연구의 목적 및 내용
임상적용을 목표로 암전이의 각 단계를 억제할 수 있을 뿐만 아니라 암 세포에 의한 뼈 손상을 억제할 수 있는 항암후보물질을 도출함. 이를 위하여 시호 유래 triterpene계 화합물들의 효능을 평가하고 작용기전을 밝히고자 함.
- 구강암 세포가 악골로 침윤하여 뼈를 손상시키는 기전을 규명함.
- 시호 유래 triterpene계 화합물의 구강암 세포의 성장에 대한 억제 효능을 평가함.
- 구강 및 두경부로 전이되는 유방암 세포에 대한 triterpene계 화합물의 억제 효능을 평가함.

연구의 목적 및 내용
임상적용을 목표로 암전이의 각 단계를 억제할 수 있을 뿐만 아니라 암 세포에 의한 뼈 손상을 억제할 수 있는 항암후보물질을 도출함. 이를 위하여 시호 유래 triterpene계 화합물들의 효능을 평가하고 작용기전을 밝히고자 함.
- 구강암 세포가 악골로 침윤하여 뼈를 손상시키는 기전을 규명함.
- 시호 유래 triterpene계 화합물의 구강암 세포의 성장에 대한 억제 효능을 평가함.
- 구강 및 두경부로 전이되는 유방암 세포에 대한 triterpene계 화합물의 억제 효능을 평가함.
- 파골세포 형성 및 골흡수에 대한 시호 유래 triterpene계 화합물의 억제효능을 평가함.
연구결과
○ 구강암 세포의 악골 손상 기전 규명
- 구강암 세포주에서 골용해성인자들 중 ILs, RANKL, PTHrP, PTHrP-R mRNA가 발현되었고, 파골세포 형성을 억제할 수 있는 인자인 OPG의 발현은 관찰되지 않았음.
- 기원이 다른 4가지 구강암 세포주에서 TGF-β1에 의해 조절되는 케모카인을 확인함.
- TGF-β1의 발현이 억제된 구강암 세포를 생쥐의 머리덮개뼈 조직에 주사한 경우 암 세포의 성장과 침윤뿐만 아니라 파골세포의 형성과 칼슘 소실이 억제되는 것을 관찰하였음. 또한, PTHrP, fractalkine, fractalkine 수용체(CX3CR1), BMP-4, M-CSF, MM_2, MMP-9의 발현이 억제된 것을 확인함.
- Fractalkine이 구강암 세포의 증식, 이동, 침윤을 촉진시키는 것을 확인함.
- 따라서 구강암 세포에서 발현되는 골용해성인자들 뿐만 아니라 TGF-β1과 TGF-β1에 의해 조절되는 케모카인이 구강암 세포의 악골손상에 관여하는 것을 알 수 있음.
○ 시호유래 triterpene계 화합물 saikosaponins의 암전이 및 뼈 손상 억제능 평가
- Saikosaponin D가 구강암 세포와 유방암 세포의 세포 증식을 억제하였음.
- Saikosaponin D는 유방암 세포에서 세포사멸 관련 단백질의 발현을 조절하여 세포사멸을 유도하였으며 G0/G1 phase에서 cell cycle arrest를 초래하였음.
- Saikosaponin B4와 D에 의해 VEGF로 유도한 혈관신생이 현저히 억제됨.
- Saikosaponin A와 D는 RANKL에 의한 파골세포 형성과 골 흡수능을 억제하고, 골기질을 파괴하는 MMPs와 cathepsin K의 활성을 감소시켰음.
연구결과의 활용계획
- 구강암 세포의 악골 손상에 대한 진단 및 억제제 개발을 위한 타겟 도출
- Saikosaponin D를 주성분으로 하는 암 세포의 뼈 손상 억제제 및 항암물질의 개발
- 유방암, 전립선암, 폐암 등의 뼈 전이 및 손상 관련 연구 활성화
- 국제 학술지 논문게재

Abstract ▼

Purpose& contents
To detect leading compounds with anticarcinogenic and antimetastatic activity and inhibitory activity on cancer-associated bone diseases for clinical application, we will investigate anticancer activity of triterpene compounds isolated from Bupleurum falcatum L.. In addition, we

Purpose& contents
To detect leading compounds with anticarcinogenic and antimetastatic activity and inhibitory activity on cancer-associated bone diseases for clinical application, we will investigate anticancer activity of triterpene compounds isolated from Bupleurum falcatum L.. In addition, we will determine the molecular mechanism of oral cancer-induced bone destruction.
Result
The incidence of oral cancer show up the 3~4% of full in korean. In korea, it could
be took around 1,500 patients with new oral cancer during 1 year, especially after 40 ages, and almost appeared as oral squamous cell carcinoma among many oral cancer type. Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a common malignant tumor in the oral and maxillofacial region. There is a factor of extremely influence in prognosis of oral cancer patient; whether metastasis or not through cervical lymph node. If there are lots of metastasis in neck lymph nodes, it could be possible the recurrence or the distant metastasis after treatment. The 54% of distant metastasis easily appeared in lung, and then metastasis in bone, liver and brain. When oral cancer infiltrates in mandibular bone or another cancer metastasis in jaw bone, it should be cut off bone by surgical operation or progress reconstruction. They have the side effects through damaging healthy tissue or tooth in oral region during radiation therapy. How OSCC invades bone and how to prevent such invasion remain unsolved problems. Therefore, it is required to find useful targets for controlling primary cancer and bone metastases, and to develop nontoxic agents for inhibiting the proliferation of cancer cells and cancer-induced bone resorption.
In this study, we investigated the role of TGF-β1 and TGF-β1-related chemokines on OSCC-mediated destruction of jawbone and estimated inhibitory effects of saikosaponins, active compounds isolated from Bupleurum falcatum on the growth, metastasis, and osteolytic activity of cancer cells, using oral and breast cancer cells
and osteoclast precursors.
Expected Contribution
- Detection of lead compounds derived from Bupleurum falcatum for cancer prevention, anticancer, and inhibitor of cancer-associated bone resorption - Discovery of diagnostic and therapeutic targets in cancer-mediated bone destruction
- Activation of research on cancer-associated bone metastasis - Publication in SCI journal

목차 Contents

• 중견연구자지원사업(핵심연구) 최종보고서 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 11
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 13
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 40
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 40
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 41
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 41
• 8. 참고문헌 ... 41
• 9. 연구성과 ... 43
• 10. 기타사항 ... 44