초록 ▼

본 연구를 통해 급성전골수성백혈병(Acute promyelocytic leukemia; APL)의 동물 모델을 확립하여 신약 후보로서 비소화합물인 tetraarsenic oxide(TAO)의 효과를 검증하여 TAO의 임상 적용 가능성에 대한 근거를 제시하고자 하였다.
(1) NB-4 세포주를 이용한 실험에서 XTT assay에서 TAO를 첨가하였을 때 모든 세포주가 TAO의 농도 증가에 따라 세포 생존율이 감소하였다.
(2) NB-4 세포주를 이용한 Flow cytometry 분석에서 TAO는 APL 백혈병세포의 분화과정

본 연구를 통해 급성전골수성백혈병(Acute promyelocytic leukemia; APL)의 동물 모델을 확립하여 신약 후보로서 비소화합물인 tetraarsenic oxide(TAO)의 효과를 검증하여 TAO의 임상 적용 가능성에 대한 근거를 제시하고자 하였다.
(1) NB-4 세포주를 이용한 실험에서 XTT assay에서 TAO를 첨가하였을 때 모든 세포주가 TAO의 농도 증가에 따라 세포 생존율이 감소하였다.
(2) NB-4 세포주를 이용한 Flow cytometry 분석에서 TAO는 APL 백혈병세포의 분화과정을 거치지 않고 세포사멸을 유도하였다.
(3) ATO와 TAO를 처리한 NB-4세포에서 Casepase 3의 활성이 증가할 때, 세포 사멸에 관련된 인자인 anti-apoptotic 단백인 Bcl-xL, Bcl-2, Mcl-1L은 감소한 반면, pro-apoptotic 단백인 Bax 와 P53는 증가하였다.
(4) 마우스에 방사선(TBI 3.0Gy)으로 전처치하여 하루를 경과 한 후 마리당 1 x 107 개의 NB-4 세포를 피하 주사하여 만든 피하종양 모델에서 3군으로 나누어 각 군에 PBS, ATO(As2O3, 10mg/Kg), TAO(As4O6, 10mg/Kg)를 매일 10일간 주사한 후 3주 동안 종양 크기를 관찰하였을 때, 종양의 크기는 치료하지 않은 군에 비해서 ATO 또는 TAO 치료 군이 월등하게 종양 증식이 억제됨을 확인할 수 있었다.
(5) 꼬리 정맥을 통해 NB4 백혈병 세포주를 주입하였을 경우 방사선 조사 후 백혈병 세포가 생착되어 복강과 등 등에 고형암은 생성했으나 비장 골수 등에 백혈병이 발생하지 않고 고형암의 발현율도 매우 낮아 약제 실험을 위한 동물실험모델로 부적합하다고 판단되었다.
(6) NB-4 세포주(3 x 106 개)를 생후 8주된 마우스의 복강에 이식하여 복수가 유발되는 마우스 모델을 재현하였다. 이 모델은 실험기법 상 방사선 조사의 번거러움을 피할 수 있는 지를 알아보기 위하여 NB3 세포의 이식 전 전처치로 방사선조사를 하지 않고 cyclophosphamide을 이용하여 재현하였다.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 12
• 5. 연구결과의 활용 계획 ... 12
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 13
• Ⅲ. 연구성과 ... 14