초록 ▼

인간은 인체의 다양한 대사를 조절하는 핵심기관으로서 그 중에서도 당대사, 지질대사, 담즙산 대사에 아주 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 간에서 ER st ress의 증가는 인슐린의 신호체계의 불균형을 초래하여 인슐린 저항성과 당뇨병을 유발하며, 간의 지질 축적을 증가 시켜 지방간염을 일으키는 등 대사성 간질환의 원인으로 잘 알려져 있다. 따라서 본 세부과제는 ER- st ress에 의한 대사성 간질환의 원인을 분자수준에서 규명하고, 동물모델을 이용하여 검증함으로써, 이를 기초로 ER st ress 기능 제어를 통한 대사질환

인간은 인체의 다양한 대사를 조절하는 핵심기관으로서 그 중에서도 당대사, 지질대사, 담즙산 대사에 아주 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 간에서 ER st ress의 증가는 인슐린의 신호체계의 불균형을 초래하여 인슐린 저항성과 당뇨병을 유발하며, 간의 지질 축적을 증가 시켜 지방간염을 일으키는 등 대사성 간질환의 원인으로 잘 알려져 있다. 따라서 본 세부과제는 ER- st ress에 의한 대사성 간질환의 원인을 분자수준에서 규명하고, 동물모델을 이용하여 검증함으로써, 이를 기초로 ER st ress 기능 제어를 통한 대사질환 치료제 개발의 원천기술을 제공하고자 한다.
○ ER stress에 의한 CREBH의 유전자 발현과 간의 당대사 조절 규명
○ CREBH에 의한 지질대사 유전자 발현과 인슐린 신호전달 경로 조절 규명
○ CREBH에 의한 bile acid(담즙산) 대사 유전자 발현 조절 규명

Abstract ▼

It has been reported that the liver plays a crucial role in glucose metabolism, lipid metabolism and bile acid metabolism. ER stress is well known to be a major contributor to metabolic liver disease. Abnormal elevation of ER stress in liver is associated with insulin resistance, diabetes and steato

It has been reported that the liver plays a crucial role in glucose metabolism, lipid metabolism and bile acid metabolism. ER stress is well known to be a major contributor to metabolic liver disease. Abnormal elevation of ER stress in liver is associated with insulin resistance, diabetes and steatohepatitis by both causing dysregulation of insulin signaling and increasing lipid accumulation in liver. Therefore, we will investigate the molecular mechanism for causes of ER stress-mediated metabolic liver disease and establish core technology of drug development to target the associated metabolic diseases via control of ER stress.
The 1st-3rd year: Investigation of regulatory mechanism of liver metabolism by ER stress.
1) The 1st year: Investigation of novel physiological activators for ER stress and study on regulatory mechanism of hepatic glucose metabolism; We will investigate novel physiological activators, signaling pathways and transcription factors regulating transcriptional activity or expression of CREBH. We will also analyze the expression pattern of PEPCK and G6Pase, a key enzymes in regulation of gluconeogenesis, by ER stress and demonstrate the corelation between glucose metabolism and expression of targets by ER stress activator.
2) The 2nd year: Investigation of control mechanism of lipid metabolism by CREBH; We will analyze the expression of lipid metabolism-related genes by ER stress activators and identify CREBH binding sites in their promoters. We will investigate the corelation among the expression of target genes by CREBH, the regulation of insulin signaling pathway and lipid metabolism.
3) The 3rd year: Investigation of control mechanism of bile acid metabolism by CREBH; We will investigate the expression of bile acid metabolism-related genes, Cyp7a1 and Cyp27a1 by ER stress activators and demonstrate the molecular mechanism for the regulation of their expression by CREBH.
The 4st-5rd year (Plan): Validation of the function of CREBH and the molecular mechanism for metabolic disease in animal model.
1) The 4th year: Investigation of regulatory mechanism for liver metabolism by CREBH in animal model; We will demonstrate the function of CREBH and regulatory mechanism in vivo using adenovirus CREBH, adenovirus shCREBH and ER stress activators.
2) The 5th year: Analysis of the pathophysiologic role of CREBH in liver metabolism using genetic mutants; We will confirm the susceptibility of the CREBH liver-specific transgenic and knockout mice to glucose metabolism, lipid metabolism and bile acid metabolism.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 7
• 목 차 ... 8
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 9
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 11
• 제1절 당뇨병 및 당뇨병 합병증의 기술개발현황 ... 11
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 12
• 제1절 연구개발수행 이론적,실험적 접근방법 ... 12
• 제2절 연구수행 내용 및 결과 ... 15
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 29
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 32
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 34
• 제7장 연구시설· 장비 현황 ... 35
• 제8장 참고문헌 ... 36