초록 ▼

Ⅲ. 연구개발의 내용 및 범위
1) GPR92에 대한 작용제/작용억제제 개발을 통한 전임상 후보물질 발굴
◦.GPR92에 대한 작용제/작용억제제 합성
▶GPR92의 리간드 (FPP, FPT, NAG) 구조 기반 지질 유도체 라이브러리 구축
▶Peptidomimetic β-turn 기반 화합물 라이브러리 구축 및 활성 스크리닝
▶후보물질의 최적화 (nM 수준) 및 최적 화합물질의 대량합성
◦세포 (Cell-based assay) 및 동물수준 (통증동물모델)에서 약물효과 평가
2) 새로운 GPCR

Ⅲ. 연구개발의 내용 및 범위
1) GPR92에 대한 작용제/작용억제제 개발을 통한 전임상 후보물질 발굴
◦.GPR92에 대한 작용제/작용억제제 합성
▶GPR92의 리간드 (FPP, FPT, NAG) 구조 기반 지질 유도체 라이브러리 구축
▶Peptidomimetic β-turn 기반 화합물 라이브러리 구축 및 활성 스크리닝
▶후보물질의 최적화 (nM 수준) 및 최적 화합물질의 대량합성
◦세포 (Cell-based assay) 및 동물수준 (통증동물모델)에서 약물효과 평가
2) 새로운 GPCR 리간드 발굴을 통한 신약 후보물질 도출
◦새로운 GPCR 리간드 확보 전략
▶생물정보학을 이용한 신규 GPCR 리간드 유전자 확보 및 펩타이드 라이브러리 구축
▶One-bead-one-compound (OBOC) 방법을 이용한 펩타이드 수용체 규명
◦고속 리간드 활성 평가시스템을 이용한 리간드-GPCR 짝짓기
◦신규 GPCR-리간드 짝의 생리기능 규명
◦신규 GPCR-리간드의 분자적 상호작용 부위 동정을 통한 작용제/억제제 개발 및 신경질환동물 모델에서의 효능 검증

Abstract ▼

We have secured around 60 orphan GPCRs and established the high throughput functioinal assay system for discovery of novel bioacitve ligands acting at GPCRs. Recently, we identified FPP and NAG as endogenous ligands for GPR92, one of orphan GPCRs. Subsequently we developed non-biodegradable analogs

We have secured around 60 orphan GPCRs and established the high throughput functioinal assay system for discovery of novel bioacitve ligands acting at GPCRs. Recently, we identified FPP and NAG as endogenous ligands for GPR92, one of orphan GPCRs. Subsequently we developed non-biodegradable analogs for these ligands. The research purpose of the third phase in Frontier research and development program is 1) to verify anti-nociceptive effects of FPP and NAG analogs in pain-induced animal models, allowing determination of the novel drug candidates to enter the preclinical stage, and 2) to discover new neuroactive GPCR ligands by using previously established cell-based GPCR screening system and bioinformatics. In the result of the extensive investigations, we determined the physiological role of FPP- and NAG-activated GPR92 in the pain sensory system, and identified the ligand binding sites of GPR92 through the construction of the receptor mutants based on a molecular modeling. We secured the technology enabling us to develop the non-biodegradable agonist/antagonist against GPR92 by analyzing the molecular structures of FPP and NAG. In addition, we generated sample manufacture methods for the RF-amide peptide library and phage display peptide library, through which novel substances acting at GPR39 were discovered. Their effect in the control of glucose metabolism was examined. Furthermore, we corroborated GLP1 binding sites of GLP1R which is the target receptor of glucose metabolism disorders and the protection of neural cells in the brain. Finally, we found two novel peptides named NQ and FAM19A using bioinformatic tools. These two peptides can be new therapeutic candidates in the control of circadian rhythm and in the recovery of brain damage, respectively.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 2
• 요 약 문 ... 3
• SUMMARY ... 4
• CONTENTS ... 5
• 목 차 ... 5
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 6
• 1. 연구목적 ... 6
• 2. 연구개발의 필요성 ... 6
• 3. 연구개발의 범위 ... 13
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 14
• (1) 세계적 수준 ... 14
• (2) 국내수준 ... 15
• (3)국내외의 연구현황 ... 16
• (4) 본연구기관의 연구개발 실적 ... 18
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 28
• 1. GPR92에 대한 작용제/억제제 개발 ... 28
• 2. 신규 GPCR 리간드 수용체 발굴 ... 38
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 55
• 1. 목표달성도 ... 55
• 2. 관련분야에의 기여도 ... 56
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 57
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 58
• 제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 59
• 제8장 참고문헌 ... 61