초록 ▼

- SPR 돌연변이에서 관찰되는 수면량 감소를 조사한 결과, SPR이 수면의 안정성 (sleep stability) 조절에 관여함 확인함
- 일주기 (circadian rhythm) 조철 신경망인 pdf-Gal4, cry-Gal4, C929-Gal4 신경망에 발현되는 SPR이 수면 안정성 조절에 중요함
- SPR의 수면조절 기능과 관련한 리간드로 Myoinhibitory peptide (Mip)을 선발하고, Mip발현이 억제된 돌연변이에서 SPR돌연변이와 동일한 수면 표현형을 확인함.
- Mip을 신경망에 처리하였을

- SPR 돌연변이에서 관찰되는 수면량 감소를 조사한 결과, SPR이 수면의 안정성 (sleep stability) 조절에 관여함 확인함
- 일주기 (circadian rhythm) 조철 신경망인 pdf-Gal4, cry-Gal4, C929-Gal4 신경망에 발현되는 SPR이 수면 안정성 조절에 중요함
- SPR의 수면조절 기능과 관련한 리간드로 Myoinhibitory peptide (Mip)을 선발하고, Mip발현이 억제된 돌연변이에서 SPR돌연변이와 동일한 수면 표현형을 확인함.
- Mip을 신경망에 처리하였을 때, pdf-Gal4선정의 cAMP 수준이 감소함을 밝히고, 이러한 반응에 SPR 이 관여함을 증명함.
- 수면을 인위적으로 억제시킨 초파리에서 특정 세포에서 Mip의 분비가 촉진됨을 확인
- PS-SCL을 이용한 GPR39 의 조절제 탐색 및 최적화결과, 약 700 nM EC₅₀를 지닌 GPR39 조절제를 확보함.
- 베타턴 유사 저분자 화합물 설계를 통해, Pyrazolodiazepine 유도체, Bicyclic thiazolidine 유도체를합성함
- SPR의 3차원 구조 예측을 위해, 다중 서열 정렬 및 2차 구조 예측을 수행하였고, 또한 Bihelix 기법을 적용 TM helix bundle 구조를 생생하는데 성공함

Abstract ▼

Insomniac patients often have difficulties in either falling or staying asleep, or both. It was shown in Drosophila that sleep onset and maintenance are genetically separable. However, signalling mechanisms involved exclusively in sleepmaintenanc ere main unknown. Here, we identify a novel sleep-reg

Insomniac patients often have difficulties in either falling or staying asleep, or both. It was shown in Drosophila that sleep onset and maintenance are genetically separable. However, signalling mechanisms involved exclusively in sleepmaintenanc ere main unknown. Here, we identify a novel sleep-regulating pathway essential in the base line sleep maintenance. Mutants lacking either a neuropeptide myoinhibitorypeptide(Mip) or its receptor sexpeptide receptor (SPR) fall into sleep with normal frequencies, but cannot maintain sleep. Our genetic analyses mapped SPR sleep function to pigment dispersing factor (pdf) neurons, the functional analogue of arousal-promoting hypothalamic orexin/hypocretin neurons in vertebrates. Mip down-regulates intracellular cAMP levels in pdf neurons through SPR. Furthermore, the brain Mip levels oscillate throughout sleep-wake cycles, and sleep deprivation depletes Mip in small numbers of the brain neurons. We conclude that Mip-SPR signalling is a homeostatic sleep-stabilizing pathway that provides a slow-acting inhibitory input to the arousal centre.
We attempted to identify synthetic peptide ligands for GPR39, an orphan GPCRs implicated in type 1 and 2 diabetics. After several rounds of screeing with a library of synthetic PS-SCL peptides, we identified several peptide mimetics, which show high potency (around 700nM) toward GPR39. This group of synthetic compounds will be developed for therapeutics for diabetics.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 초록 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 7
• 목 차 ... 7
• 제 1 장 연구의 필요성 ... 8
• 제 1 절 연구개발의 배경 ... 8
• 제 2 장 국내외 연구현황 ... 10
• 제 1 절 국외 연구현황 ... 10
• 제 2 절 국내연구 현황 ... 11
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 12
• 제 1 절 연구의 목표 및 내용 요약 ... 12
• 제 2 절 연구 결과 ... 15
• 제 4 장 목표달성 ... 25
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 26
• 끝페이지 ... 27