초록 ▼

사후 뇌조직을 이용한 기존의 여러 연구들에서 주요우울장애(우울증) 환자의 배외측 전전두피질에서 신경세포와 신경교세포의 크기와 밀도가 감소되어 있는 것을 보고하였다. 그러나 이러한 세포구조적인 이상 변화들과 각각의 요인들과의 상호관계에 대해서는 아직까지 알려진 바가 없다. 본 연구자들은 우울증 환자의 배외측 전전두피질에서의 GABA 신경세포와 신경교세포의 밀도 감소가 글루타메이트 신경전달의 이상과 관련이 있을 것이라고 가설을 세웠다.
이러한 가설을 검증하기 위해, 미국 스탠리 의학 연구재단의 자료를 통합하여 만든 온라인 데이터

사후 뇌조직을 이용한 기존의 여러 연구들에서 주요우울장애(우울증) 환자의 배외측 전전두피질에서 신경세포와 신경교세포의 크기와 밀도가 감소되어 있는 것을 보고하였다. 그러나 이러한 세포구조적인 이상 변화들과 각각의 요인들과의 상호관계에 대해서는 아직까지 알려진 바가 없다. 본 연구자들은 우울증 환자의 배외측 전전두피질에서의 GABA 신경세포와 신경교세포의 밀도 감소가 글루타메이트 신경전달의 이상과 관련이 있을 것이라고 가설을 세웠다.
이러한 가설을 검증하기 위해, 미국 스탠리 의학 연구재단의 자료를 통합하여 만든 온라인 데이터 베이스(SNCID, http://sncid.stanleyresearch.org/)에서 기존의 연구 결과를 찾아 재분석하였으며, 특히 GABA 신경세포의 일종인 calretinin 양성 세포 관련 실험 결과를 중심으로 다양한 실험 결과들을 통합 및 재분석하였다.
우울증 환자 (n=15)의 배외측 전전두피질의 1번 단층 조직에서 calretinin 양성 GABA 신경세포의 밀도가 정상 대조군 (n=15)에 비해 감소되어 있었다. 또한 배외측 전전두피질에서 calretinin 양성 GABA 신경세포의 변화는 신경교세포와 피라미드 신경세포와 관련되는 여러 표지자들의 변화와 양의 상관관계를 나타내었다 (n=60, 정신분열병, 조울증, 우울증 및 정상인 각 15명씩). 또한 전전두엽 조직에서의 글루타메이트 농도 변화는 glial fibrillary acidic protein (GFAP) 발현 및 calretinin 양성 GABA 신경세포의 밀도와 음의 상관관계를 나타냈다 (n=60, P<0.05).
이러한 결과를 종합하면, 글루타메이트의 과도한 신경전달 현상이 배외측 전전두피질의 신경세포와 신경교세포에 손상을 일으켜 우울증 발병을 일으키는 새로운 메카니즘을 제안한다.

Abstract ▼

Human post-mortem brain studies have revealed reduced density and size of neurons and glial cells in the dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC) in major depressive disorder (MDD). However, the basis of these cytoarchitectural abnormalities and the relationship between them are not understood. We hyp

Human post-mortem brain studies have revealed reduced density and size of neurons and glial cells in the dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC) in major depressive disorder (MDD). However, the basis of these cytoarchitectural abnormalities and the relationship between them are not understood. We hypothesized that the reduced density of GABAergic neurons and glial cells was associated with altered glutamate neurotransmission in the dlPFC.
In order to test this hypothesis, we examined a specific marker type (i.e., calretinin, CR: as a marker of GABAergic neurons) and also attempted to identify the neuropathological markers that correlate with the density of CR-immunoreactive (IR) GABAergic neurons in the dlPFC, using the Stanley Neuropathology Consortium Integrative Database (SNCID, http://sncid.stanleyresearch.org/), which is a web-based tool used to integrate Stanley Medical Research Institute (SMRI) data sets.
We found that the density of CR-IR GABAergic neurons was significantly lower in layer I of the dlPFC of MDD patients (n=15) than in that of unaffected controls (n=15) (p=0.021). CR-IR GABAergic neuronal changes were positively correlated with changes in several markers for glial cells and pyramidal neurons in the dlPFC of all SNC subjects (n=60). We also found that the glutamate changes negatively correlated with glial fibrillary acidic protein (GFAP) expression levels and CR-IR GABAergic neuronal density in the prefrontal cortex of all SNC subjects (P<0.05).
These findings yield some insight into the mechanism by which increased glutamatergic neurotransmission leads to excitotoxic damage both in neurons and glial cells in the dlPFC of MDD patients.

목차 Contents

• 표 지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요 약 문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 7. 참여연구원 현황표 ... 11
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 12
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 13
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 16
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 17
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 23
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 23
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 23
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 25
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 25
• 10. 참고문헌 ... 25
• IV. 첨부서류 ... 27
• 끝페이지 ... 27