초록 ▼

◎ 이번 연구는 ALS Tg mice에서 라파마이신의 치료 효과를 밝혀내기 위해 계획되었고, 비교군으로 GSK3 inhibitor를 투여한 mice 들과 비교 연구함.
◎ 각각의 그룹별로 시행한 로타로드 테스트, symptom onset, rotarod failure, disease endpoint 등에 대해서 통계적인 분석을 시행함.
◎ GSK3 inhibitor를 투여한 mice 들은 기존의 연구 결과와 마찬가지로 충분한 neuroprotective effect를 보여줌.
◎ 라파마이신을 투여한 mice 들도 초

◎ 이번 연구는 ALS Tg mice에서 라파마이신의 치료 효과를 밝혀내기 위해 계획되었고, 비교군으로 GSK3 inhibitor를 투여한 mice 들과 비교 연구함.
◎ 각각의 그룹별로 시행한 로타로드 테스트, symptom onset, rotarod failure, disease endpoint 등에 대해서 통계적인 분석을 시행함.
◎ GSK3 inhibitor를 투여한 mice 들은 기존의 연구 결과와 마찬가지로 충분한 neuroprotective effect를 보여줌.
◎ 라파마이신을 투여한 mice 들도 초기에는 motor function 의 향상 및 symptom onset을 늦추는 연구 결과를 보여 주어 신경계 치료 약물로서의 가능성을 보여줌.
◎ 하지만 증상 발현 이후로 라파마이신 투여한 mice 들이 점차 증상이 악화되어 대조군에 비해 rotarod failure, disease endpoint 등이 오히려 빨라지는 결과를 볼 수 있었음.
◎ 결론적으로 라파마이신이 증상 발현 이전에는 ALS mice에서 neuroprotective effect 가 있으나 증상 발현 이후에는 neuroprotective effect 가 사라지는 것이 확인됨.
◎ 향후 라파마이신의 투여 용량 및 투여 기간 등에 대해 다각적인 분석이 필요함.

Abstract ▼

This study was designed to investigate the therapeutic effect of GSK-3 inhibitor, rapamycin on the motor performance, onset of symptoms and survival of ALS in the mouse model carrying the human G93A mutated Cu/Zn-SOD1 gene. In summary, the treatment with rapamycin, GSK-3 inhibitor in ALS mice model

This study was designed to investigate the therapeutic effect of GSK-3 inhibitor, rapamycin on the motor performance, onset of symptoms and survival of ALS in the mouse model carrying the human G93A mutated Cu/Zn-SOD1 gene. In summary, the treatment with rapamycin, GSK-3 inhibitor in ALS mice model elevated the behavior ability and delayed the onset of symptom relative to the control group in presymptomatic stage. However, after the clinical symptom developed, the treatment with rapamycin exacerbated the disease progression and shortened the survival of ALS mice model.
These results suggest that GSK-3 inhibition plays a significant role in motor neuron degeneration and so prolong disease progression of ALS in the mice model, which is consistent with previous studies. Moreover, our study revealed that the autophagy might be related to disease progression, and suggested that the treatment of ALS with an appropriate dose of rapamycin beginning at the presymptomatic stage could potentially be a promising neuroprotective strategy for treatment of ALS. Whereas, the excessive dose or prolonged treatment of rapamycin in ALS mice model would exacerbate the disease progression.
The effect of rapamycin in incipient stage suggests that rapamycin provides neuroprotection against ALS mice model, and this effect might be mediated by autophagy enhancement through enhanced degradation of misfolded proteins and may be a promising strategy to prevent the neuronal injury related to ALS. Autophagy, which is a major degradation pathway for various intra-cytosolic, aggregated and disease-causing protein and organelles which are associated various neurodegenerative diseases involving ALS, has received significant attention as a novel therapeutic agent in recent years, and has possible implication in several human diseases such as cancer and neurodegenerative disorders.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 7. 참여연구원 현황표 ... 11
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 12
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 13
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 17
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 18
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 19
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 22
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 23
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 23
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 24
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 24
• 10. 참고문헌 ... 25
• 끝페이지 ... 26