보고서 정보
주관연구기관 |
중앙대학교 Chung Ang University |
연구책임자 |
안석원
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2017-05 |
과제시작연도 |
2016 |
주관부처 |
과학기술정보통신부 Ministry of Science and ICT |
등록번호 |
TRKO201800005504 |
과제고유번호 |
1711036393 |
사업명 |
개인연구지원 |
DB 구축일자 |
2018-05-05
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키워드 |
근위축성측삭경화증.루게릭병.운동신경세포.자가포식.염증반응.Amyotrophic lateral sclerosis.ALS.Motor neuron.Autophagy.Inflammation.
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201800005504 |
초록
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연구의 목적 및 내용
○ 이 연구의 최종 목적은 G93A SOD1 형질 전환 마우스 모델을 이용하여 근위축성축삭경화증(루게릭병)의 새로운 치료 기전을 개발 연구하는 것임.
○ 새로운 치료 기전의 발굴을 위해 이 연구에서는 자가 포식의 활성도 조절, 항세포사멸 작용, 항염증/면역반응 등을 같이 연구하고, 각각의 경로가 서로에게 미치는 영향 및 상호작용을 보고자 함.
연구결과
○ 이번 한국 연구 재단 신진 연구 과제를 수행하면서 새로운 루게릭병 동물 실험실을 완벽히 세팅하고 운영 중이고 최근에는 추가적으로
연구의 목적 및 내용
○ 이 연구의 최종 목적은 G93A SOD1 형질 전환 마우스 모델을 이용하여 근위축성축삭경화증(루게릭병)의 새로운 치료 기전을 개발 연구하는 것임.
○ 새로운 치료 기전의 발굴을 위해 이 연구에서는 자가 포식의 활성도 조절, 항세포사멸 작용, 항염증/면역반응 등을 같이 연구하고, 각각의 경로가 서로에게 미치는 영향 및 상호작용을 보고자 함.
연구결과
○ 이번 한국 연구 재단 신진 연구 과제를 수행하면서 새로운 루게릭병 동물 실험실을 완벽히 세팅하고 운영 중이고 최근에는 추가적으로 신경면역 동물 실험실을 설립함.
○ 향후에도 지속적인 동물 실험실을 운영할 수 있는 환경과 조직을 마련한 것이 큰 수확이라고 볼 수 있음.
○ 그동안 국외 저널에 논문(5편) 을 발표하면서 연구과제 논문사사를 성실히 수행함.
○ 근위축성축삭경화증 형질 전환 마우스 모델(G93A SOD1)을 이용하여 자가포식 및 세포사멸과정의 변화 과정 및 역할에 대한 연구를 진행함.
○ 최근의 연구 논문 결과에서 루게릭병의 병태 생리 과정에 면역염증반응 조절이 중요한 역할을 한다는 점을 착안하여 experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) 마우스 모델을 개발하여 연구를 진행함.
- EAE 동물 실험을 위한 벤치, 기자재, 실험 재료의 성실 구입 및 사용
- 실제 면역억제제를 마우스 모델에 적용하여 염증반응 억제 및 신경보호 효과를 관찰함
- 대한임상신경생리학회(2016년)에서 연구 결과를 발표하여 우수 연구상을 수상함,
연구결과의 활용계획
○ 이 연구 결과를 통해 대표적 불치병인 근위축성측삭경화증(루게릭병)의 새로운 치료 기전을 밝힐 수 있으며, 또한 향후 지속적인 치료제 연구의 중요한 기반을 마련할 수 있음.
○ 이번 연구를 성공적으로 수행함으로써, 향후 근위축성측삭경화증(루게릭병)과 같은 희귀 난치성 질환의 연구 활동을 지속할 수 있는 실험연구실의 안정적인 운영 체계를 확립함.
○ 자가 포식 (Autophagy) 현상에 대한 연구는 최근 생명과학분야의 중요한 과제이며,루게릭병은 치료제가 없는 난치병이기 때문에, 국내 뿐 아니라 해외 과학자들이 연구 결과에 지대한 관심을 가질만한 연구 주제임.
○ 루게릭병 뿐 아니라, 비슷한 종류의 난치성 신경계 퇴행성질환인 알츠하이머치매, 파킨슨병과 같은 질환에서도 새로운 치료기전 및 가설을 제안할 수 있음.
○ 면역염증 조절을 통한 신경보호 기능을 함께 연구하게 된다면, 루게릭병의 치료 효과를 기대할 수 있을 것으로 사료되고, 이번 여구를 통해 향후 지속적인 신경계 면역염증반응에 대한 연구의 토대를 마련함.
( 출처 : 한글요약문 4p )
Abstract
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Purpose&contents
○ Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder characterized by progressive motor weakness and muscular wasting caused by degeneration of upper and lower motor neurons. Oxidative injury, midfolded protein aggregate, altered axonal transport, impaired
Purpose&contents
○ Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder characterized by progressive motor weakness and muscular wasting caused by degeneration of upper and lower motor neurons. Oxidative injury, midfolded protein aggregate, altered axonal transport, impaired energy and calcium metabolism, excess of glutamate activity, and malfunctioning mitochonGiven that apoptosis and autophagy play a central role in motor neuron degeneration and can contribute to neuronal death through distinctive route in ALS.
○The purpose of this study is to evaluate the new pathomachanism and its therapeutic strategy in Amyotrophic lateral sclerosis. Given that autophagy and apoptosis play a central role in motor neuron degeneration and can contribute to neuronal death, we hypothesize that regulation of autophagy and apoptosis would prolong the survival of motor neuron and suppress the disease progression in ALS.
Result
○The time of symptom onset, rotarod failure, and disease endpoint were significantly delayed in GSK-3β inhibitor treatment group relative to the control group. However, the mean times from symptom onset to rotarod failure and disease endpoint were similar between two groups
○ Clinical evaluation involving rotarod test. JGK-263 administration showed a remarkable improvement in motor function deterioration in transgenic mice with ALS.
Symptom onset (A & D) and rotarod failure (B & E) were significantly delayed, and survival time (C & F) was longer in the JGK-263 groups than in the control group
○ This slides revealed motor neurons in transgenic ALS mice by choline acetyltransferase (ChAT) staining in the ventral horn of the lower lumbar spinal cord. In the JGK-263 groups (B, D, F), more motor neurons were found in the ventral horn of the lower lumbar spinal cord, and they showed normal morphology compared with control mice (A, C, E). Scale bars: A&B, 100 μm; C&D, 60μm; E&F, 40μm.
○ With the GSK-3 inhibitor VIII treatment, the phospho-GSK-3β enzyme activity(A, B) in the transgenic mice was increased compared to the control group using western blotting. The levels of FAS, FADD and cleaved caspase-8 were weakly increased in the spinal cord of 102-days-old G93A ALS transgenic mice with GSK-3β inhibitor treatment compared with control.
Expected Contribution
Our study identified that the autophagy, apoptosis and immune-mediated inflammations in ALS transgenic mice might potentially be pathomachanism and its therapeutic strategy in Amyotrophic lateral sclerosis.
( 출처 : SUMMARY 5p )
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 목차 ... 2
- 연구계획 요약문 ... 3
- 연구결과 요약문 ... 4
- 한글요약문 ... 4
- SUMMARY ... 5
- 연구내용 및 결과 ... 6
- 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
- 2. 국내외 기술개발 현황 ... 9
- 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 10
- 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 15
- 5. 연구결과의 활용계획 ... 17
- 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 17
- 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 18
- 8. 참고문헌 ... 18
- 9. 연구성과 ... 20
- 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 24
- 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 24
- 별첨1 대 표 연 구 성 과 ... 25
- 끝페이지 ... 32
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