초록 ▼

파킨슨병은 도파민 신경세포의 사멸이 가장 중요한 병인으로 알려져 있으므로 신경세포사멸 억제 처치가 가장 중요한 치료 기술로 제안되어 왔음. 우리는 6-OHDA 처치에 의한 파킨슨병 생쥐 모델을 이용하여 도파민 신경세포는 시간에 따른 사멸과정을 거쳐서 사멸하며 기능 위축 과정을 거쳐서 사멸이 진행됨을 관찰하였으며, 이에 의하여 행동장애를 보임을 관찰하였음. Bax 결손 파킨슨병 생쥐 모델에서는 도파민 신경세포의 사멸은 완벽하게 억제되지만 위축 과정은 동일하게 일어남을 통하여 Bax 유전자가 도파민 신경세포의 사멸에 중요한 역할을 하고

파킨슨병은 도파민 신경세포의 사멸이 가장 중요한 병인으로 알려져 있으므로 신경세포사멸 억제 처치가 가장 중요한 치료 기술로 제안되어 왔음. 우리는 6-OHDA 처치에 의한 파킨슨병 생쥐 모델을 이용하여 도파민 신경세포는 시간에 따른 사멸과정을 거쳐서 사멸하며 기능 위축 과정을 거쳐서 사멸이 진행됨을 관찰하였으며, 이에 의하여 행동장애를 보임을 관찰하였음. Bax 결손 파킨슨병 생쥐 모델에서는 도파민 신경세포의 사멸은 완벽하게 억제되지만 위축 과정은 동일하게 일어남을 통하여 Bax 유전자가 도파민 신경세포의 사멸에 중요한 역할을 하고 있음을 알았음. 파킨슨병 생쥐 모델의 흑질부에서 면역화학적, 생화학적 분석을 통하여 6-OHDA 처치로 인한 도파민 신경세포의 사멸과정은 Caspase-3 비의존적이며 PARP와 AIF가 관여하는 regulated necrosis임을 밝혔으며, PARP-1 결손 파킨슨 생쥐 모델을 이용하여 이를 확인하였음. 흑질부에서의 생화학적 분석을 통하여, 도파민 신경세포의 위축이 진행되기 전에 AMPK의 활성이 증가되며 하위단계의 단백질 활성이 조절됨을 바탕으로 AMPK가 도파민 신경세포의 위축조절 인자임을 규명하였음.

Abstract ▼

Results
- We identified that dopaminergic neuronal atrophy, characterized by shrinkage of cell size and loss of TH expression, occured before the death of neurons
- We identified that Bax plays critical role in the dopaminergic neuronal death, and death of dopaminergic neuron was completely pr

Results
- We identified that dopaminergic neuronal atrophy, characterized by shrinkage of cell size and loss of TH expression, occured before the death of neurons
- We identified that Bax plays critical role in the dopaminergic neuronal death, and death of dopaminergic neuron was completely prevented in Bax-KO mice. However, neuronal atrophy occurred similarly to the wild-type mice.
- We also identified PARP1-AIF signal cascade is required for Bax-dependent DA neuron death, but caspase activation was not involved in.
- We identified that degeneration of dopaminergic neuronal nerve bundle and behavioral deficits were not resuced by Bax-deletion. Collectively, these results suggest that neuronal atrophy is very important therapeutic target for functional recovery.
- Our data suggest that AMPK may be a key upstream regulator of neuronal atrophy.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요 약 문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 9
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 9
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 10
• 7. 참여연구원 현황표 ... 13
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 14
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 15
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 18
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 19
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 28
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 29
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 30
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 31
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 31
• 10. 참고문헌 ... 32
• 끝페이지 ... 33